Estudo do papel do metabolismo lipídico na ativação de macrófagos e células dendríticas infectadas por Mycobacterium bovis BCG

• Autor(a) principal: Cruz, Guilherme Iack Pinheiro da
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/31984
• topic: Tuberculose, Mycobacterium bovis, Metabolismo do lipídeo, Macrófago, Farmacologia

A tuberculose (TB) representa uma grave questão de saúde pública, levando à óbito mais de 1 milhão de pessoas a cada ano. Os tratamentos disponíveis atualmente são antigos e enfrentam resistência a antibióticos. Mycobacterium tuberculosis é transmitido por aerossol e penetra os alvéolos pulmonares, onde são fagocitados por macrófagos alveolares e células dendríticas, os principais reservatórios bacterianos e células iniciadoras da resposta imune. Esse patógeno é capaz de alterar vias metabólicas do hospedeiro como um mecanismo de sobrevivência. Dentre eles, o metabolismo lipídico é um importante alvo. O acúmulo de lipídios tem sido apresentado como um componente chave na interação patógeno-hospedeiro, favorecendo a replicação e sobrevivência bacteriana. Sendo assim, o presente trabalho buscou avaliar o papel da ácido graxo sintase (FAS) e diacilglicerol aciltransferase 1 (DGAT-1) na ativação de macrófagos e células dendríticas durante a infecção por M. bovis BCG. Foi observado um aumento na formação de corpúsculos lipídicos (CLs) em macrófagos e células dendríticas infectadas por BCG. A infecção também aumentou a produção de IL-1β, IL-6, IL-12p40, TNF-α, IL-10 e prostaglandina (PG)E2. Observou-se que a inibição farmacológica da FAS (C75; 5ug/mL) e da DGAT-1 (A922500; 10uM) foi capaz de reduzir a área de CLs e mostrou uma tendência de redução na carga bacteriana em macrófagos infectados por M. bovis BCG. Além disso, houve uma significativa redução na produção de IL-1β, IL-6 e IL-10. E ainda, C75 também reduziu a expressão de marcadores de ativação (CD80, CD86, MHC I). Por outro lado, o tratamento com C75 (1ug/mL) aumentou a área de CLs em células dendríticas durante a infecção por BCG, sem afetar a área de bactérias. De toda forma, o tratamento foi capaz de reduzir a produção de IL-10, TNF-α e PGE2. O tratamento com A922500 (20uM) não afetou a formação de CLs nem a quantidade de bactérias, e ainda reduziu a produção de IL-10 e PGE2. Em conjunto, nossos resultados demonstram que a inibição da FAS e da DGAT-1 foi capaz de reduzir a formação de CLs e carga bacteriana em macrófagos, mas não em células dendríticas. Além disso, esses tratamentos modulam a produção de citocinas e PGE2 em ambos os tipos celulares, apontando o metabolismo lipídico como um potencial alvo terapêutico contra TB e doenças associadas à Mycobacterium sp..