Avaliação da expressão das proteínas p16, p53 e ki-67 e da presença do papilomavírus humano no carcinoma de células escamosas oral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Candreva, Monique Santana
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/33578
Resumo: Introdução: O carcinoma de células escamosas representa 90% das neoplasias malignas orais. O papilomavírus humano (HPV) é um vírus oncogênico que atua como fator iniciador/promotor de carcinomas de células escamosas em cólon de útero, vulva, vagina, pênis, ânus e orofaringe. Contudo, o seu papel na carcinogênese do carcinoma de células escamosas oral ainda é incerto. Umas das limitações da maioria dos estudos que investigaram o HPV em carcinoma de células escamosas oral é a falta de realização de metodologia sensível para a detecção do HPV, incluindo a sua tipificação, combinada com a análise da sua atividade biológica. A simples identificação do HPV nas lesões potencialmente malignas e carcinoma de células escamosas oral não demonstra a participação deste no processo de carcinogênese. Objetivo: Investigar a expressão das proteínas p16, ki-67, p53 e a presença do papilomavírus humano em amostras de carcinoma de células escamosas oral. Material e métodos: Trata-se de um estudo transversal e retrospectivo em que foram incluídos blocos de parafina de casos de carcinoma de células escamosas. A expressão das proteínas p16, ki-67 e p53 foram avaliadas por imuno-histoquímica e quantificadas por um sistema computadorizado e a técnica de nested PCR foi utilizada para identificação do HPV. Resultados: Dos 40 participantes, encontrou-se CCE oral mais prevalente em homens, negros, idosos, sendo mais frequente em mucosa do palato mole, assoalho de boca e língua, com aspecto clínico misto: lesão endofítica e exofítica, e grau histopatológico moderadamente diferenciado. A maioria era tabagista ou ex-tabagista (76,5%) e com histórico de consumo de álcool (60%). A prevalência do vírus foi baixa na amostra (5%), sendo a maioria dos CCE apresentava imunopositividade para a proteína p53 (55% dos casos), imunonegatividade para p16 (75%) e baixo índice de proliferação celular (82.5%). Os dois (5%) casos positivos para HPV apresentaram baixo índice de proliferação celular e imunonegatividade para as outras proteínas. Na inter-relação entre o percentual de expressão da proteína p16, na regressão linear (R2=0,54; p=0,0002), o maior percentual da p16 foi associado com o índice de proliferação celular baixo (p=0,003). As mulheres (87,5%) apresentaram maior percentual de positividade da p53 do que os homens (p=0,054). Houve maior consumo de álcool em participantes com CCE imunonegativos para a p16 do que aqueles com expressão da proteína p16 (p=0,0039). Os ex-tabagistas apesentaram maior índice de proliferação celular quando comparados aos tabagistas (p=0,029). Conclusão: Houve baixa prevalência do HPV nos CCE orais e não se observou associação deste vírus com o processo carcinogênico. A proteína p16 apresenta maior expressão em tumores com alto índice de proliferação celular e em indivíduos negros(as). Houve relação direta entre o tempo de tabagismo e maiores índices de proliferação celular. Quanto à proteína p53, observamos maior expressão em tumores de mulheres.
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Umas das limitações da maioria dos estudos que investigaram o HPV em carcinoma de células escamosas oral é a falta de realização de metodologia sensível para a detecção do HPV, incluindo a sua tipificação, combinada com a análise da sua atividade biológica. A simples identificação do HPV nas lesões potencialmente malignas e carcinoma de células escamosas oral não demonstra a participação deste no processo de carcinogênese. Objetivo: Investigar a expressão das proteínas p16, ki-67, p53 e a presença do papilomavírus humano em amostras de carcinoma de células escamosas oral. Material e métodos: Trata-se de um estudo transversal e retrospectivo em que foram incluídos blocos de parafina de casos de carcinoma de células escamosas. A expressão das proteínas p16, ki-67 e p53 foram avaliadas por imuno-histoquímica e quantificadas por um sistema computadorizado e a técnica de nested PCR foi utilizada para identificação do HPV. Resultados: Dos 40 participantes, encontrou-se CCE oral mais prevalente em homens, negros, idosos, sendo mais frequente em mucosa do palato mole, assoalho de boca e língua, com aspecto clínico misto: lesão endofítica e exofítica, e grau histopatológico moderadamente diferenciado. A maioria era tabagista ou ex-tabagista (76,5%) e com histórico de consumo de álcool (60%). A prevalência do vírus foi baixa na amostra (5%), sendo a maioria dos CCE apresentava imunopositividade para a proteína p53 (55% dos casos), imunonegatividade para p16 (75%) e baixo índice de proliferação celular (82.5%). Os dois (5%) casos positivos para HPV apresentaram baixo índice de proliferação celular e imunonegatividade para as outras proteínas. Na inter-relação entre o percentual de expressão da proteína p16, na regressão linear (R2=0,54; p=0,0002), o maior percentual da p16 foi associado com o índice de proliferação celular baixo (p=0,003). As mulheres (87,5%) apresentaram maior percentual de positividade da p53 do que os homens (p=0,054). Houve maior consumo de álcool em participantes com CCE imunonegativos para a p16 do que aqueles com expressão da proteína p16 (p=0,0039). Os ex-tabagistas apesentaram maior índice de proliferação celular quando comparados aos tabagistas (p=0,029). Conclusão: Houve baixa prevalência do HPV nos CCE orais e não se observou associação deste vírus com o processo carcinogênico. A proteína p16 apresenta maior expressão em tumores com alto índice de proliferação celular e em indivíduos negros(as). Houve relação direta entre o tempo de tabagismo e maiores índices de proliferação celular. Quanto à proteína p53, observamos maior expressão em tumores de mulheres.Introduction: Squamous cell carcinoma represents 90% of oral malignancies. The human papillomavirus (HPV) is an oncogenic virus that acts as an initiating/promoting factor for squamous cell carcinomas in the colon, uterus, vulva, vagina, penis, anus and oropharynx. However, its role in the carcinogenesis of oral squamous cell carcinoma is still uncertain. One of the limitations of most studies that investigated HPV in oral squamous cell carcinoma is the lack of HPV detection methodology combined with the analysis of its biological activity. The simple identification of HPV in potentially malignant lesions and oral squamous cell carcinoma does not demonstrate its participation in carcinogenesis. Objective: To investigate the expression of proteins p16, ki-67, p53 and the presence of human papillomavirus in samples of oral squamous cell carcinoma. Material and methods: This is a cross-sectional and retrospective study in which paraffin blocks from cases of squamous cell carcinoma were included. The expression of p16, ki-67, and p53 proteins were evaluated by immunohistochemistry and quantified by a computerized system and the nested PCR technique was used to identify HPV. Results: Of the 40 participants, oral SCC was found to be more prevalent in black, older men, being more frequent in the mucosa of the soft palate, floor of the mouth and tongue, with a mixed clinical appearance: endophytic and exophytic lesion, and moderately differentiated histopathological grade. The majority were smokers or ex-smokers (76.5%) and had a history of alcohol consumption (60%). The prevalence of the virus was low in the sample (5%), with the majority of SCC showing immunopositivity for p53 (55% of cases), immunonegativity for p16 (75% of cases) and a low cell proliferation index (82.5% of cases). The two (5%) cases positive for HPV showed a low rate of cell proliferation and immunonegativity for other proteins. A statistically significant difference (R2=0,54; p=0,0002) was found in the interrelationship between the percentage of p16 protein expression with a low cell proliferation index (p=0.003). Women (87.5%) had higher p53 positivity than men (p=0.054). There was greater alcohol consumption in participants with SCC immunonegative for p16 than those with p16 protein expression (p=0.0039). Former smokers had a higher cell proliferation rate when compared to smokers (p=0.029). Conclusion: There was a low prevalence of HPV in oral SCC and no association of this virus with the carcinogenic process was observed. The p16 protein shows higher expression in tumors with a high level of cellular proliferation and in black individuals. There was a direct relationship between smoking time and higher cell frequency rates. As for the p53 protein, we observed higher expression in female tumors.77 f.Cunha, Karin Soares GonçalvesMenezes, Rafaela Elvira Rozza deOliveira, Nathália Silva CarlosConde, Danielle CastexGoldemberg, Daniel CohenIsrael, Monica SimõesCandreva, Monique Santana2024-07-24T14:15:12Z2024-07-24T14:15:12Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfCANDREVA, Monique Santana. Avaliação da expressão das proteínas p16, p53 e ki-67 e da presença do papilomavírus humano no carcinoma de células escamosas oral. 2023. 77 f. 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