Metabolismo lipídico dos pacientes com hepatite C crônica respondedores à terapia antiviral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lacerda, Gilmar de Souza
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/30519
Resumo: Introdução: A hepatite C, uma doença infecciosa causada pelo Vírus da Hepatite C (HCV), é a maior causa de transplantes hepáticos no mundo. Apresenta alto grau de cronificação e evolução para formas graves como carcinoma e cirrose. Além disso, pacientes com HCV são mais propensos a desenvolverem esteatose, resistência insulínica e síndrome metabólica. A resposta ao tratamento é precária e fatores ligados ao hospedeiro e ao agente etiológico parecem influenciar no resultado final. O vírus tem uma alta dependência pelo metabolismo lipídico do hospedeiro e parece necessitar de um ambiente enriquecido em lipídeos no interior do hepatócito para que seu processo de replicação tenha êxito. Neste sentido, proteínas que compõem o vírus parecem alterar a homeostase celular tanto estimulando a lipogênese quanto reduzindo a degradação e secreção de lipídeos. Assim, pacientes infectados pelo HCV apresentam na corrente sanguínea concentrações menores de lipídeos em comparação aos pacientes não infectados. Essa dependência é tão estreita que trabalhos in vitro vem mostrando que a interrupção de certas etapas envolvidas na síntese, montagem e secreção de lipídeos consegue também perturbar o ciclo de vida do HCV. Em contrapartida o HCV circula no sangue desses pacientes infectados ligado às lipoproteínas e as mudanças nas concentrações séricas de lipídeos podem se correlacionar com a resposta ao tratamento servindo como marcadores de resposta à terapia antiviral, com os pacientes responsivos tendo concentrações mais elevadas de lipídeos em comparação aos não respondedores. Objetivos: Investigar o lipidograma, a atividade das enzimas Lecitina Colesterol Acil Transferase (LCAT) e Lipoproteína Ligada à Fosfolipase A2 (Lp-PLA2) em pacientes com hepatite C crônica ao término da terapia antiviral. Metodologia: Num estudo observacional, analítico e de corte transversal foram recrutados no ambulatório de gastroenterologia do HUAP pacientes que finalizaram o tratamento para a hepatite C crônica, nos quais se realizou coleta sanguínea com 12h de jejum noturno. Estes pacientes foram agrupados segundo a resposta aos esquemas terapêuticos antivirais em voga no HUAP. Assim, os pacientes que estavam com carga viral indetectável após seis meses do término do tratamento foram alocados no grupo de Resposta Virológica Sustentada (RVS), e no grupo de não respondedores (NR), aqueles que continuaram com carga viral detectável após o término do tratamento. A partir daí os resultados laboratoriais foram confrontados entre o grupo RVS e o NR em busca de diferenças significativas entre os grupos. Resultados: Recrutou-se 72 pacientes, sendo 42 do gênero feminino e 30 do gênero masculino. Destes, 29 eram RVS e a análise das concentrações séricas de lipídeos desse grupo não revelou diferença na fração HDL-colesterol em comparação aos NR, mesmo estratificando por sexo e genótipo. Contudo houve significativa diferença no colesterol total (p= 0,0002), LDLc (p<0,0001), VLDLc (p= 0,0361) e triglicerídeos (p= 0,0361) que foram mais elevados e estatisticamente significantes no grupo RVS em comparação aos NR, bem como a eletroforese de lipoproteínas e atividade da LCAT. O Colesterol e o LDLc correlacionam-se inversamente com a resposta ao tratamento. Estes resultados sugerem que as concentrações séricas de lipídeos pode auxiliar no acompanhamento pós-tratamento dos pacientes tratados para hepatite C crônica.
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Neste sentido, proteínas que compõem o vírus parecem alterar a homeostase celular tanto estimulando a lipogênese quanto reduzindo a degradação e secreção de lipídeos. Assim, pacientes infectados pelo HCV apresentam na corrente sanguínea concentrações menores de lipídeos em comparação aos pacientes não infectados. Essa dependência é tão estreita que trabalhos in vitro vem mostrando que a interrupção de certas etapas envolvidas na síntese, montagem e secreção de lipídeos consegue também perturbar o ciclo de vida do HCV. Em contrapartida o HCV circula no sangue desses pacientes infectados ligado às lipoproteínas e as mudanças nas concentrações séricas de lipídeos podem se correlacionar com a resposta ao tratamento servindo como marcadores de resposta à terapia antiviral, com os pacientes responsivos tendo concentrações mais elevadas de lipídeos em comparação aos não respondedores. Objetivos: Investigar o lipidograma, a atividade das enzimas Lecitina Colesterol Acil Transferase (LCAT) e Lipoproteína Ligada à Fosfolipase A2 (Lp-PLA2) em pacientes com hepatite C crônica ao término da terapia antiviral. Metodologia: Num estudo observacional, analítico e de corte transversal foram recrutados no ambulatório de gastroenterologia do HUAP pacientes que finalizaram o tratamento para a hepatite C crônica, nos quais se realizou coleta sanguínea com 12h de jejum noturno. Estes pacientes foram agrupados segundo a resposta aos esquemas terapêuticos antivirais em voga no HUAP. Assim, os pacientes que estavam com carga viral indetectável após seis meses do término do tratamento foram alocados no grupo de Resposta Virológica Sustentada (RVS), e no grupo de não respondedores (NR), aqueles que continuaram com carga viral detectável após o término do tratamento. A partir daí os resultados laboratoriais foram confrontados entre o grupo RVS e o NR em busca de diferenças significativas entre os grupos. Resultados: Recrutou-se 72 pacientes, sendo 42 do gênero feminino e 30 do gênero masculino. Destes, 29 eram RVS e a análise das concentrações séricas de lipídeos desse grupo não revelou diferença na fração HDL-colesterol em comparação aos NR, mesmo estratificando por sexo e genótipo. Contudo houve significativa diferença no colesterol total (p= 0,0002), LDLc (p<0,0001), VLDLc (p= 0,0361) e triglicerídeos (p= 0,0361) que foram mais elevados e estatisticamente significantes no grupo RVS em comparação aos NR, bem como a eletroforese de lipoproteínas e atividade da LCAT. O Colesterol e o LDLc correlacionam-se inversamente com a resposta ao tratamento. Estes resultados sugerem que as concentrações séricas de lipídeos pode auxiliar no acompanhamento pós-tratamento dos pacientes tratados para hepatite C crônica.Introduction: Hepatitis C, an infectious disease caused by the Hepatitis C Virus (HCV), is the major cause for hepatitis related transplants in the world. It presents a high degree of becoming chronic and evolution to serious forms, such as, carcinoma and cirrhosis. Furthermore, patients with HCV are more inclined to develop steatosis, insulin resistance and metabolic syndrome. Their response to treatment is precarious and factors linked to the host and etiological agent appear to influence the final result. The virus has a high dependency upon the lipidic metabolism of its host and seems to need an environment enriched in lipids within the hepatocyte in order for its replication process to be successful. Thus proteins that compose the virus appear to alter the cellular homeostasis, both stimulating the lipogenesis as well as reducing the degradation and secretion of lipids. The HCV-infected patients present lower concentrations of lipids in their bloodstream in comparison to non-infected patients. This dependency is so narrow that experiments in vitro have shown that the interruption of certain stages involved in the synthesis, production and secretion of lipids have also managed to disturb the life cycle of HCV. In compensation, HCV circulates within the blood of these infected patients linked to the lipoproteins and changes in the serum concentrations of the lipids can correlate to the treatment response serving as indicators of the reactions to antiviral therapy. Thus responsive patients have higher concentrations of lipids than unresponsive ones. Objectives: To investigate the serum lipid profile, the activity of the Lecithin Cholesterol Acyl Transferase (LCAT) enzymes and Lipoprotein linked to Phospholipase A2 (Lp-PLA2) in patients with chronic Hepatitis C, following the end of antiviral therapy. Methodology: In a cross study, observational and analytic, at the clinic of gastroenterology of HUAP, patients nearing the end of their treatment for chronic Hepatitis C were recruited to have blood drawn following 12 hours of nocturnal fasting. These patients were grouped according to their response to the antiviral therapeutic outlines in use at HUAP. Thus patients, in whom the virus was undetectable six months after the end of their treatment, were allocated as Sustained Virological Response (SVR) and the Non-Responders group (NR), those who continued to have a detectable virus after at end of treatment. Afterwards the laboratorial results between the SVR and NR groups were compared. Results: A total of 72 patients were recruited, being 42 females and 30 males. Among these, 29 were SVR and the analysis of the serum concentrations of the lipids in this group did not reveal any difference in the fraction of HDL-cholesterol in comparison to the NR, even being categorized by gender and genotype. However, there was a significant difference in the overall cholesterol (p= 0,0002), LDLc (p <0,0001), VLDLc (p= 0,0361) and triglycerides (p= 0,0361) that were higher and statistically significant in comparison to the NR, as well as the electrophoresis of the lipoproteins and the activity of the L-CAT. The cholesterol and LDLc was negatively correlated to treatment response. These results suggest that the lipids could be useful in the monitoring of treatment response in patients with hepatitis C.71 f.Silva, Andrea Alice dahttp://lattes.cnpq.br/4836406900271376Xavier, http://lattes.cnpq.br/4836406900271376http://lattes.cnpq.br/1450682878713091http://lattes.cnpq.br/5534179858158441Lacerda, Gilmar de Souza2023-09-22T12:15:42Z2023-09-22T12:15:42Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfLACERDA, Gilmar de Souza. Metabolismo lipídico dos pacientes com hepatite C crônica respondedores à terapia antiviral. 2016. 71 f. 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