Caracterização dos genótipos KIR como marcadores de prognóstico em indivíduos infectados pelo HIV-1

• Autor(a) principal: Oliveira, Ana Paula Chaves de
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/14356
• topic: Receptores KIR; HIV; Células matadoras naturais; Antígenos HLA

Após mais de duas décadas de estudos de associação genética, foi documentado que uma fração das variações na progressão para a AIDS e no controle viral tem sua explicação nos polimorfismos genéticos. As células NK (natural killer) constituem um importante componente do sistema imune inato do hospedeiro, hoje reconhecidas como importantes células com funções efetoras e regulatórias. Seus receptores (KIRs) regulam a inibição e ativação das respostas das células NK por meio do reconhecimento de moléculas HLA de classe I nas células alvo. Nas infecções virais, a expressão desses ligantes inibitórios nas células infectadas pode ser reduzida, tornando-as susceptíveis à lise pelas células NK. Dentre os vários genes KIR, os alelos KIR3DL1 e KIR3DS1, têm sido alvos de estudos de associação com doenças, particularmente a AIDS. A infecção pelo HIV se caracteriza pela existência de um período assintomático entre a infecção aguda e a fase de AIDS. A duração deste período é extremamente variável, e perfis de progressão distintos podem ser observados entre os indivíduos infectados pelo HIV: progressores rápidos (PR), progressores típicos (PT) e não progressores de longo termo (LTNP). Dado o importante papel desempenhado pelas células NK no controle das infecções virais, o presente estudo visa entender melhor a influência dos marcadores genéticos do hospedeiro – com foco nos genótipos KIR –, tendo em vista os dois extremos de progressão para a aids – PR e LTNP. Para isso, foi realizada a genotipagem dos alelos KIR de 62 amostras de PR e 16 amostras de LTNP. Em seguida, foi avaliado o papel dos genes KIR3DS1/3DL1 combinados ao epítopo HLA-Bw4 na progressão para a aids, com uma freqüência de 53,2% entre os PR e 81,3% entre os LTNP (p=0,05). Além disso, avaliamos outros genótipos com descrição prévia de influência progressão para a aids: a homozigose do HLA-Bw4, encontrada em11,2% dos PR e em 18,8% dos LTNP (p=0,41); a homozigose do HLA-Bw6, encontrada em 48,3% dos PR e em 18,7% dos LTNP (p=0,04); KIR 3DS1 na ausência do motivo Bw4, observado em 43,4% dos PR e em 20% dos LTNP (p=0,61); os alelos KIR 2DS2/2DL2, presentes em 51,6% dos PR e em 37,5% dos LTNP (p=0,40); e o alelo KIR 2DS3, encontrado em 35,6% dos PR e em 18,8% dos LTNP (p=0,24). Deste modo, possíveis associações entre os genótipos KIR e a progressão para a aids puderam ser traçadas, tendo como base as diferenças encontradas nas frequências destes genes entre PR e LTNP, destacando-se (1) o efeito sinérgico do genótipo KIR 3DS1/3DL1 + Bw4 com a progressão mais lenta para a doença e (2) a homozigose do Bw6 com a progressão rápida para a aids. O presente estudo corrobora a importância do estudo de marcadores genéticos no contexto da infecção pelo HIV-1, com possíveis implicações no diagnóstico e manejo clínico/terapêutico dos pacientes.