Avaliação histopatológica de lesões periapicais quanto ao infiltrado inflamatório e à expressão imuno-histoquímica de TGF-β1 e Ki-67

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lyra, Sílvia Maria de Carvalho
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/30618
Resumo: Contém tabelas, gráficos e ilustrações
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spelling Avaliação histopatológica de lesões periapicais quanto ao infiltrado inflamatório e à expressão imuno-histoquímica de TGF-β1 e Ki-67PeriodontiteGranuloma periapicalDoenças da bocaDoenças periapicaisCistoContém tabelas, gráficos e ilustraçõesAs interações entre o epitélio, células inflamatórias e conjuntivo são de fundamental importância na patogênese e reparo das lesões periapicais. A proliferação epitelial parece estar associada ao grau de inflamação tecidual em função de mediadores produzidos localmente induzirem a proliferação dos restos epiteliais de Malassez. Os aspectos morfológicos denotam diferenças quanto ao padrão inflamatório, sendo algumas mudanças estruturais, tais como a formação de um tecido conjuntivo denso acelular e atrofia ou perda do epitélio, associadas ao processo de reparo, seguinte à remoção do agente irritante. A participação de TGF-β1 tem sido sugerida na patogênese e reparo das alterações periapicais, em função principalmente da regulação do infiltrado inflamatório e remodelação tecidual. O presente estudo tem por objetivo analisar as diferenças nos aspectos morfológicos e inflamatórios, o índice de proliferação epitelial e a expressão imuno-histoquímica de TGF-β1 nas lesões periapicais, levando-se em consideração a história clínica prévia e buscando associações com os possíveis eventos relacionados à regressão das lesões periapicais. A amostra foi selecionada a partir de laudos histopatológicos emitidos no SAP/HUAP entre 1993 e 2004, sendo dividida em cinco grupos de 10 casos: 1- cistos associados a dentes com tratamento endodôntico (TE); 2- cistos periapicais associados a dentes sem TE; 3- cistos residuais; 4- granulomas associados a dentes com TE; 5- granulomas associados a dentes sem TE. A análise histopatológica foi realizada em cortes corados por HE e a técnica imuno-histoquímica utilizou anticorpos específicos para Ki-67, CD 68, TGF-beta1 e CK AE1AE3. As imunopositividades foram quantificadas com o auxílio do programa Image Pro Plus 4.5. Foram observados padrões histopatológicos distintos entre os grupos, indicando evoluções diferentes das lesões periapicais de acordo com a terapia adotada. Os casos tratados apresentaram um quadro inflamatório mais discreto, com predomínio de mononucleares, maior tendência à fibrose e atrofia epitelial em comparação aos não tratados. Uma alta ocorrência de cristais de colesterol nos cistos periapicais tratados foi um achado relevante como causa potencial da manutenção da inflamação e persistência de lesões refratárias. Os cistos residuais apresentaram epitélio atrófico em todos os casos, com infiltrado predominantemente mononuclear e discreto em associação a áreas de intensa fibrose, aspectos condizentes com um quadro estável ou de regressão. Os casos não tratados mostraram quadro de inflamação ativa com predomínio de hiperplasia epitelial e infiltrado mais acentuado, apresentando grande ocorrência de infiltrado inflamatório misto, o que se justifica pela permanência do agente causal. Apesar de estatisticamente não haver diferença significativa quanto à expressão de TGF-β1 entre os grupos, uma maior quantidade de células positivas foi identificada nas lesões sem TE, que apresentavam um quadro inflamatório mais exuberante. Sugere-se que sua ação seja de equilíbrio da resposta inflamatória, estando mais envolvido na manutenção de uma forma crônica da inflamação ou início do reparo, não sendo um fator relevante quando o componente fibroso já prevalece. Uma maior concentração de macrófagos na região subepitelial foi encontrada nos cistos associadas a dentes sem TE. Os granulomas associados a dentes tratados apresentaram diferença estatisticamente significativa com todos os grupos, exceto os cistos residuais, que apresentaram maior proximidade na expressão de macrófagos. Foi observada uma correlação positiva entre a intensidade do infiltrado inflamatório e a marcação para Ki-67. Cistos não tratados apresentaram maior número de casos com marcação suprabasal para Ki-67. A maioria dos residuais apresentou marcação apenas na basal, condizente com o quadro inflamatório mais discreto. Apesar do número reduzido de células Ki-67 positivas nos cistos residuais em associação ao epitélio atrófico, os testes estatísticos não evidenciaram diferenças significativas entre os grupos. Os aspectos histopatológicos, resultados imuno-histoquímicos e estatísticos distintos entre os grupos, indicam evoluções diferentes das lesões periapicais de acordo com a terapia adotada.Connective tissue, including the inflammatory infiltrate and epithelial interactions are relevant factors for the pathogenesis and repair of the periapical lesions. Epithelial proliferation is associated with the level of tissue inflammation in response to a series of mediators locally formed related to the stimulation of the epithelial rests of Malassez proliferation. Morphological aspects show differences in the inflammatory patterns, being some structural changes such as the formation of a denser and less cellular tissue and the epithelial atrophy, related to the repair process after the elimination of the causal agent. TGF-β1 has been suggested as a factor involved in the development and repair of periapical lesions, acting in the regulation of inflammation and tissue remodeling. The present study analyzed the differences in the morphological and inflammatory features, epithelial proliferation activity and immunohistochemical expression of TGF-β1 in periapical lesions, considering the previous clinical history and trying to correlate with the events associated to their regression. The sample selected was composed of lesions diagnosed histopathologically at SAP/HUAP between 1993 and 2004 divided among five groups of ten cases each one: 1- Periapical cysts associated with previous endodontic treatment; 2- Periapical cysts with no previous treatment; 3- Residual cysts; 4- Periapical granulomas associated with previous treatment; 5- Periapical granulomas with no previous treatment. Morphological analyzes was made in slides stained with hematoxilyn-eosin and for the immunohistochemical study specific antibodies for Ki-67, CD 68, TGF-beta1 e CK AE1AE3 were used. Program Image Pro Plus 4.5 was used for the quantification of the immuno expression. Distinct histopathologic patterns were identified among the groups, indicating different biologic evolutions of the periapical lesions according to the applied therapy. Treated cases showed a milder inflammatory infiltrate, predominance of mononuclear cells, fibrosis and epithelial atrophy in comparison to the not treated. A higher incidence of cholesterol clefts in the group of treated cysts was an interesting finding as a potential cause of the perpetuation of inflammation and maintenance of refractory lesions. Residual cysts showed epithelial atrophy in all cases, with discrete and mainly composed of mononuclear inflammatory cells infiltrate in association to intense fibrous areas, according with a stable or regression stage. Not treated cases were characterized by active inflammation presenting epithelial hyperplasia, intense and mixed inflammatory cell infiltration, what is justified by the maintenance of the cause. There was no statistical difference about expression, but a greater positivity was observed in the lesions not previously treated which presented a more exuberant inflammation. It is suggested that TGF-β1 acts in the balance of the inflammatory response, maintaining a chronic phase or participating in the initial steps of repair but not when the fibrous component is prevalent. A greater subepithelial concentration of macrophages was identified in cysts associated with no previous treatment. Granulomas with previous treatment differed statistically from all the groups, except residual cysts, in respect to the CD68 expression. A positive relation between the inflammatory infiltrate intensity and the Ki-67 expression was noted. Cysts not treated showed a larger number of cases of suprabasal Ki-67 positivity. The majority of residual cysts presented positivity only in the basal layer, what is in accordance with the milder inflammation. Although the number of Ki-67 positive cells was much reduced in association to the epithelial atrophy, statistical analysis did not showed significant differences. Distinct histopathological and immunohistochemical aspects among the groups indicate different evolution stages of periapical lesions in accordance with the adopted therapy244 f.Lourenço, Simone de Queiroz Chaveshttp://lattes.cnpq.br/3420027465870765Fonseca, Eliene Carvalho dahttp://lattes.cnpq.br/1832317904697631Dias, Eliane Pedrahttp://lattes.cnpq.br/4383696340593005Pires, Fábio Ramôahttp://lattes.cnpq.br/0665035067388144Fidel, Rivail Antônio Sérgiohttp://lattes.cnpq.br/6744149142718837http://lattes.cnpq.br/2602973294635493Lyra, Sílvia Maria de Carvalho2023-09-27T13:40:48Z2023-09-27T13:40:48Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfLYRA, Silvia Maria de Carvalho. 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