Potencial prognóstico de isoformas de splicing alternativo da osteopontina na leucemia linfoblástica aguda de células T

• Autor(a) principal: Pereira, Isabella de Oliveira
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/27403
• topic: Leucemia linfoblástica aguda de células T; Isoformas da osteopontina; Prognóstico; Biomarcadores; T-cell acute lymphoblastic leukemia; Osteopontin isoforms; Prognosis; Biomarkers

A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) é uma neoplasia hematológica cujo processo oncogênico se inicia em precursores de linfócitos T. Apesar do aumento da eficácia do tratamento da LLA-T, muitos pacientes ainda apresentam resistência e recaída, o que diminui as taxas de sobrevida. Nesse contexto, é de extrema importância a busca de novos biomarcadores moleculares e alvos terapêuticos relacionados à processos de malignidade desta doença, dentro os quais a osteopontina (OPN) se destaca. A OPN é uma glicofosfoproteína que possui importante papel na progressão e na manutenção de características de células tronco. Na LLA-T, em especial, seu nível sérico apresenta-se elevado e associado a características clínicas desfavoráveis. O transcrito primário da OPN apresenta splicing alternativo, gerando pelo menos 5 isoformas (OPN-SI), cujos papéis são tecido e tumor específicos. Porém seus perfis de expressão e funções na LLA-T até então não haviam sido descritos. Neste contexto, este trabalho tem como objetivo caracterizar a frequência e o perfil de expressão das OPN-SI na LLA-T e associar os níveis de expressão a diversas características prognósticas. Para isso, utilizamos o banco de dados virtuais denominado TARGET (Therapeutically Applicable Research To Generate Effective Treatments) para avaliar o perfil de expressão das OPN-SI em pacientes, e associamos os níveis de expressão das distintas isoformas de splicing da OPN (OPN-SI) com características clínicas que influenciam no prognóstico desses pacientes com LLA-T da coorte avaliada. Primeiramente, caracterizamos a coorte de pacientes LLA-T estudada, e avaliamos a frequência e os níveis de expressão das OPN-SI. As OPN-SI apresentaram perfil de expressão distintos entre si, do qual destacaram-se a OPNa e a OPN4, isoformas mais frequentemente expressas dentro os pacientes com LLA-T da coorte estudada, enquanto a OPNa e a OPN5 foram as isoformas que apresentaram maiores medianas de expressão transcricional. Posteriormente, realizamos análises de associação das características clínicas dos pacientes de LLA-T com os níveis de expressão transcricional das OPN-SI. Observamos que a OPNa apresentou a maior mediana de expressão dentre todas as OPN-SI avaliadas em grupos de pacientes com imunofenótipo early T cell precursor (ETP), em grupos com recaída, que apresentaram progressão tumoral e acometimento total do sistema nervoso central (SNC), as quais são conhecidas como características de pior prognóstico. Por outro lado, a expressão transcricional da OPN5 foi a mais elevada em pacientes que apresentavam características relacionadas a um bom prognóstico, como o imunofenótipo não ETP, naqueles em que não houve ocorrência de eventos de malignidade após o tratamento, bem como nos que não apresentaram acometimento do SNC. Concluímos que as OPN-SI apresentam distintos perfis de expressão nos pacientes LLA-T da coorte estudada, e que os níveis de expressão transcricional da OPNa e da OPN5 se associam a características de pior e bom prognóstico, respectivamente. Desta forma, estas isoformas podem constituir biomarcadores adicionais no acompanhamento e evolução da LLA-T. Análises futuras deverão ser conduzidas para avaliar o papel funcional dessas OPN-SI na LLA-T