Análise hematológica de pacientes infectados pelo vírus dengue e novas perspectivas de prognóstico e terapêutica através da sinalização purinérgica

• Autor(a) principal: Santos, Caroline Fernandes dos
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/14281
• topic: Imunologia; Dengue; Sinalização purinérgica; P2X7R; Dengue; Receptores purinérgicos P2X7; Immunology; Dengue; Purinergic signaling; P2X7R

A dengue é a arbovirose de mais rápida disseminação mundial. Estima-se que atualmente ocorram 50-100 milhões de novos casos por ano em todo o mundo. A doença é prevalente nas regiões entre os trópicos e tem maior incidência em áreas pobres, sendo o Brasil o país mais afetado. A maioria dos casos se manifestam assintomáticos ou como uma doença febril com manifestações similares a gripe apresentando, nesses casos, sintomas clássicos como trombocitopenia, mialgia e dor retro-orbital. Os casos graves, porém, apresentam risco de extravasamento plasmático e sanguíneo, choque e morte. Sem medidas terapêuticas eficientes, se torna imprescindível que novas formas de prognóstico sejam criadas, para a monitoração de sua evolução, pincipalmente, em grupos de risco. Como já é bem consolidado na literatura, moléculas sinalizadoras – como citocinas e quimiocinas – são as principais responsáveis pela disseminação da resposta inflamatória no organismo. A produção de tais moléculas depende de mediadores celulares específicos. Dentre eles destaca-se o receptor de membrana plasmática P2X7 - que atua orquestrando a resposta inflamatória - já sendo citado na literatura como possível alvo terapêutico em outras enfermidades. O aumento da expressão deste receptor implica na intensificação da resposta inflamatória e, muitas vezes, culminando na tempestade de citocinas. O principal objetivo deste trabalho é a análise de amostras sanguíneas de pacientes acometidos pela dengue, onde a sinalização purinérgica, através do receptor P2X7, para a avaliação de seu potencial enquanto prognóstico da doença. Além de verificar a validade de utilização deste receptor em estudos futuros tencionando um alvo terapêutico. A confirmação de infecção pelo Dengue foi através de ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) e/ou RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction). Foi avaliada a ativação do receptor P2X7 e citocinas associadas desde a fase febril (1º - 3º dias) até a fase convalescente (7º - 10º dias) e seu emprego no prognóstico da doença. Na avaliação das citocinas foi empregado a técnica ELISA. E a avaliação da expressão do P2X7R e ativação celular foi por citometria de fluxo multiparamétrica. Os resultados obtidos sugerem que ATP extracelular, IL-18 e AST/ALT são candidatos fortes a marcadores prognósticos. A marcação de ativação do P2X7R precisa ser melhor estudada. O potencial de utilização deste receptor como alvo terapêutico e medida de prognóstico ainda precisa de maior avaliação