Marcadores genômicos no prognóstico de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC)

• Autor(a) principal: Santos, Maria Paula Mota Pereira dos
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/32710
• topic: Leucemia linfocítica crônica; Status mutacional; Prognóstico; Transformação linfocítica; Sequenciamento de nova geração; Leucemia linfocítica crônica de células B; Ativação linfocitária; Sequenciamento de nucleotídeos em larga escala; Marcadores genéticos; Chronic lymphocytic leukemia; Mutational status; Prognosis; Lymphocytic transformation; Next generation sequencing

A Leucemia Linfoide Crônica (LLC) é uma doença linfoproliferativa caracterizada pela neoplasia de células B que compromete a medula óssea e sangue periférico e por uma alta linfocitose de células B CD5+, CD23+, CD19+ e CD20+ maduras que apresentam menor expressão de imunoglobulinas. É o tipo de leucemia que mais afeta adultos no ocidente. Os pacientes diagnosticados podem permanecer anos sem apresentar sintomas ou os sintomas podem surgir rapidamente, e eventualmente pode ocorrer uma transformação para linfoma não-Hodgkin, o que leva a um pior prognóstico da doença. Marcadores genômicos têm um papel importante no diagnóstico e prognóstico desta doença. O status mutacional da região variável da cadeia pesada da imunoglobulina (IGHV) das células B neoplásicas classifica os pacientes baseado na presença ou ausência de hipermutação. Pacientes que apresentam este gene mutado (LLC-M), geralmente apresentam doença indolente e bom prognóstico. Ao contrário, aqueles classificados como não mutados (LLC-NM), geralmente apresentam progressão mais rápida da doença e pior prognóstico. Estudos baseados em sequenciamento de DNA de nova geração (NGS) tem identificado novos marcadores genéticos da LLC. Este trabalho tem como objetivo avaliar o perfil mutacional do gene IGHV e de outros 6 genes com a evolução e/ou transformação da LLC em pacientes do INCA. O DNA foi extraído a partir da porção mononuclear do sangue periférico de 29 pacientes. A maioria do pacientes é do sexo masculino (21) e a média de idade foi de 64 anos. O sequenciamento direto (Sanger) do gene IGHV mostrou que a maior parte dos pacientes apresentavam status não mutado e que a faixa etária possui influência no prognóstico dos grupos LLC-M e LLC-NM. Porém, não houve influência do status mutacional de IGHV sobre a transformação da LLC. Para análise das demais mutações, foi realizado o NGS das regiões exônicas dos genes TP53, SF3B1, NOTCH1, MYD88, BIRC3 e ATM de 16 pacientes e as variantes obtidas foram comparadas com banco de dados disponíveis na Internet. Foram detectadas mutações em 6 pacientes nos genes TP53 (4), ATM (1) e MYD88 (1). Pacientes com mutação em TP53 apresentaram pior prognóstico, quando comparados aos pacientes em que não foram detectadas mutações ou que apresentaram mutações em outros genes. Portanto, o status mutacional de IGHV e análise genética de outros genes têm papel prognóstico na LLC. Dessa forma, o estudo de marcadores preditivos que possam indicar risco de progressão da doença torna-se tão importante quanto a realização do diagnóstico.