Avaliação prospectiva do grau de ativação celular e de imunosenescência dos linfócitos T em pacientes coinfectados com Leishmaniose visceral e HIV-1

• Autor(a) principal: Freitas, Maria Luciana Silva de
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/5195
• topic: Coinfecção LV/HIV; Ativação celular; Imunosenescência; Coinfecção; Leishmaniose visceral; HIV-1; Linfócitos T; VL/HIV coinfection; Cellular activation; Immunosenescence

A coinfecção Leishmania/HIV vem sendo considerada uma associação em várias regiões do mundo e a evolução da doença é agravada pelo comprometimento imune causado por ambos os patógenos. A ativação crônica é um dos principais substratos imunopatogênicos decorrentes da infecção pelo HIV-1 e também pela Leishmania infantum. Altos níveis de ativação linfocitária já foram observados na fase ativa de pacientes coinfectados LT/HIV, enquanto na fase de remissão estes foram baixos. Além disso, pacientes com a forma visceral da doença (LV/HIV) apresentaram níveis elevados de ativação celular apesar do uso de TARV e do tratamento anti-Leishmania. Tal ativação crônica vem sendo associada ao alto turnover de células T, com subsequente aumento de células senescentes e diminuição do output tímico pela exaustão dos recursos imunes primários, semelhante ao que ocorre em indivíduos idosos sadios. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar a influência da infecção por L. infantum no grau de comprometimento quantitativo e qualitativo dos linfócitos T e na ativação do sistema imune de pacientes coinfectados. Foram estudados 13 pacientes com coinfecção LV/HIV, acompanhados prospectivamente desde a fase ativa da LV até 12 meses pós-tratamento (oito visitas). Como controles, foram avaliados indivíduos portadores de LV negativos para o HIV-1 (n=6), indivíduos infectados pelo HIV-1 e sem história de leishmaniose (n=17), e indivíduos saudáveis para ambas as infecções (n=12). O comprometimento imune foi avaliado através das contagens absolutas de linfócitos T por mm3 (CD3+/CD4+, CD3+/CD8+) no sangue e pela expressão de moléculas associadas à ativação celular (CD38/HLA-DR), à senescência replicativa (CD57) e à diferenciação (CD45RO/CCR7) ex vivo por citometria de fluxo. Os resultados obtidos foram correlacionados a parâmetros clínicos e laboratoriais utilizados no acompanhamento desses pacientes de coinfeccão (contagens de linfócitos T CD4+, carga viral). Os pacientes coinfectados LV/HIV apresentaram baixas contagens de linfócitos T CD4+ durante a fase ativa da doença que foram mantidas nas fases pós-tratamento. Simultaneamente, altos níveis de ativação celular foram observados, especialmente na população de linfócitos T CD8+, porém esse achado não teve correlação positiva com a carga viral plasmática, já que esta se manteve baixa ou indetectável para a maioria dos pacientes. Por outro lado, os níveis de ativação celular em T CD8+ se correlacionaram negativamente com as contagens de linfócitos T CD4+. Os casos LV/HIV apresentaram freqüências elevadas de células T de memória efetora em TCD4+ e TCD8+. Os níveis de células T de memória central foram baixos nas duas subpopulações linfocitárias, embora tenham sido diferentes dos casos de HIV-1 apenas na fase ativa da doença. Finalmente, os altos percentuais de células senescentes/diferenciadas (CD57⁺CD27-) ex vivo na população de linfócitos T CD4+ e T CD8+ encontrados neste estudo refletiram um sistema imune cronicamente ativado nesses pacientes coinfectados, que não se modificou apesar da TARV e do tratamento anti-Leishmania. Os baixos níveis de T CD4+ na vigência de viremia baixa sugerem que mecanismos patogênicos associados à LV piorem a imunossupressão na AIDS. Além disso, o status de ativação celular contribui para a depleção de linfócitos T CD4+ nesses pacientes ao longo de todo o acompanhamento. Finalmente, o uso da profilaxia secundária para a LV não impediu as recidivas de alguns pacientes. Estudos prospectivos avaliando tais parâmetros frente aos antígenos parasitários e/ou virais poderão auxiliar a validar o papel de parâmetros imunológicos no prognóstico da associação Leishmania/HIV.