Estudos toxicológicos do LASSBio-788, um novo composto candidato a fármaco antiaterogênico, em ratos adultos

• Autor(a) principal: Maia, Isabele Cristine
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/15821
• topic: Hipercolesterolemia; Tratamento farmacológico; Toxicologia; Hipercolesterolemia; Aterosclerose; Toxicologia; Tratamento farmacológico; Hypercholsterolemy; Pharmacological treatment; Toxicology

O novo composto LASSBio-788 é um derivado tienilacilidrazônico com efeitos antiaterogênicos. Portanto, é importante avaliar os possíveis efeitos tóxicos causados por esse candidato a fármaco para o tratamento da aterosclerose. Assim, o objetivo desse estudo é avaliar os possíveis efeitos tóxicos do LASSBio-788 em ratos, comparando-o à sinvastatina. Para isso, ratos Wistar machos (60 dias) (CEUA 695/16) foram randomizados em 6 grupos (n=6/grupo), recebendo dieta padrão (CO) ou hipercolesterolêmica (HC) por 45 dias. Nos últimos 15 dias, os animais foram tratados com LASSBio-788 100μmol/kg, i.p. (CO+788 ou HC+788) ou sinvastatina 10mg/kg, gavagem (CO+SINVA ou HC+SINVA). Os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para as análises bioquímicas. Testículos, fígado, rins e músculo sóleo foram pesados e processados para as análises morfológicas. A avaliação espermática foi realizada usando esperma obtido da cauda do epidídimo. Valores são média±EPM (ANOVA one-way, Newman-Keuls; P<0,05). Os resultados mostraram que LASSBio-788 e SINVA alteraram o peso relativo dos testículos quando administrados com a dieta HC (CO:0,46±0,02, HC+788:0,54±0,01, HC+SIMVA:0,53±0,02g). A análise morfométrica desses testículos mostrou que o LASSBio-788 parcialmente preveniu os efeitos deletérios da dieta HC no epitélio seminífero, enquanto que a SINVA agravou esse efeito em alguns parâmetros. Além disso, LASSBio-788 diminuiu apenas a contagem de células germinativas dos estágios iniciais, enquanto que a SINVA afetou todos os estágios da espermatogênese, além do número de células de Sertoli. Ambos hipolipemiantes preveniram parcialmente os efeitos da dieta sobre o gameta masculino. Análises morfológicas do fígado, rins e músculo esquelético não sugeriram efeitos tóxicos induzidos pelo LASSBio-788; entretanto, a SINVA confirmou sua miotoxicidade. Com relação aos parâmetros bioquímicos e hematológicos avaliados, o LASSBio-788 apenas aumentou os níveis séricos de fósforo (CO: 7,1±1,0; CO+788: 10,5±1,2mg/dL) e de proteínas totais (CO: 6,1±0,13; CO+788:6,7±0,16 g/dL); e reduziu discretamente o hematócrito (CO:50,2±1,2; CO+788: 47,3±1,8%), mas amenizou o perfil inflamatório agudo induzido pela dieta HC, efeitos não observados com a SINVA. Em resumo, nossos resultados mostram que o LASSBio-788 não tem efeitos tóxicos significantes no trato reprodutor e gameta masculino, bem como no fígado, rins e músculo esquelético, sendo um potencial candidato a fármaco antiaterogênico, tão seguro quanto ou mais que as estatinas