Estudo clinico-patológico e imunohistoquímico das proteínas relacionadas à atividade proliferativa e à reabsorção óssea em ameloblastomas e tumores odontogênicos epiteliais malignos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Carvalho, Daniela Otero da Costa
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/30251
Resumo: Introdução: O ameloblastoma é o tumor odontogênico epitelial mais comum, destacando-se pela diversidade histopatológica, capacidade infiltrativa, invasiva e alta tendência à recorrência. Neoplasias odontogênicas malignas são raras e se originam da transformação maligna de tumores, cistos ou remanescentes epiteliais. Ambos os grupos de tumores promovem extensa reabsorção óssea local, ocasionando mutilações e morbidade aos pacientes. A etiopatogênese dos tumores odontogênicos não está bem estabelecida, e estudos relacionados às proteínas envolvidas na atividade proliferativa, como ki-67, substância P e NK-1R e na reabsorção óssea como RANK, RANKL e OPG, auxiliam no entendimento do comportamento dessas neoplasias. Objetivo: Este trabalhou avaliou os fatores demográficos, clínico-patológicos e a imunoexpressão das proteínas relacionadas à reabsorção óssea e proliferação celular nos ameloblastomas e tumores odontogênicos epiteliais malignos. Material e Métodos: A casuística foi composta por peças cirúrgicas de ameloblastomas e tumores odontogênicos epiteliais malignos provenientes do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Antônio Pedro e da Divisão de Patologia do Instituto Nacional de Câncer no período de Janeiro de 1997 a Setembro de 2012. Outros oito casos foram incluídos de quatro centros de diagnóstico histopatológico, sendo três localizados no Brasil e um da Espanha. A imunoexpressão das proteínas RANK, RANKL, OPG, EGFR e Ki-67 foi identificada através da análise qualitativa e semi-quantitativa nos tumores. Para as proteínas SP e NK-1R, a quantificação foi realizada através da análise digital. Resultados: Do total de 41 casos, 28 (68,3%) eram ameloblastoma e 13 (31,7%) tumores odontogênicos epiteliais malignos. Os pacientes acometidos em sua maioria eram homens (68,3%), brancos (39,0%) e com idade média de 45,6 nos. Em relaçao à localização, a mandibula (75,0%) foi mais afetada pelos ameloblastoma e maxila (61,5%) pelas neoplasias malignas. Foram identificados 15 casos (44,1%) de recidiva. Apenas sete pacientes (14,6%) apresentaram outro tumor primário em diferente localização. O óbito foi registado em cinco (15,6%) casos. Na avaliação histopatológica do ameloblastoma, o subtipo folicular foi o mais frequente (46,4%). Em relação aos tumores odontogênicos epiteliais malignos, o carcinoma ameloblastoma foi o mais prevalente (46,1%). A imunoexpressão para todas as proteínas foi observada nos casos de ameloblastomas e tumores odontogênicos epiteliais malignos, sem apresentar diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de tumores. No entanto, o padrão e a quantidade de imunomarcação apresentaram variações. Em relação ao estroma tumoral, a imunoexpressão foi observada para as proteínas RANK, RANKL, OPG e SP. A análise da sobrevida livre de doença revelou menor sobrevida para os pacientes acometidos por tumores odontogênicos epiteliais malignos, mesmo quando estes eram localizados na maxila. Além disso, notou-se menor sobrevida livre de doença com a maior expressão do RANKL nos ameloblastomas e menor sobrevida global com o padrão de imunomarcação do RANKL nos tumores odontogênicos epiteliais malignos. Conclusão: A maior expressão das proteinas envolvidas na reabsorção óssea e na proliferação sugere o envolvimento destas na patogênese dos ameloblastomas e dos tumores odontogênicos epiteliais malignos.
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A etiopatogênese dos tumores odontogênicos não está bem estabelecida, e estudos relacionados às proteínas envolvidas na atividade proliferativa, como ki-67, substância P e NK-1R e na reabsorção óssea como RANK, RANKL e OPG, auxiliam no entendimento do comportamento dessas neoplasias. Objetivo: Este trabalhou avaliou os fatores demográficos, clínico-patológicos e a imunoexpressão das proteínas relacionadas à reabsorção óssea e proliferação celular nos ameloblastomas e tumores odontogênicos epiteliais malignos. Material e Métodos: A casuística foi composta por peças cirúrgicas de ameloblastomas e tumores odontogênicos epiteliais malignos provenientes do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Antônio Pedro e da Divisão de Patologia do Instituto Nacional de Câncer no período de Janeiro de 1997 a Setembro de 2012. Outros oito casos foram incluídos de quatro centros de diagnóstico histopatológico, sendo três localizados no Brasil e um da Espanha. A imunoexpressão das proteínas RANK, RANKL, OPG, EGFR e Ki-67 foi identificada através da análise qualitativa e semi-quantitativa nos tumores. Para as proteínas SP e NK-1R, a quantificação foi realizada através da análise digital. Resultados: Do total de 41 casos, 28 (68,3%) eram ameloblastoma e 13 (31,7%) tumores odontogênicos epiteliais malignos. Os pacientes acometidos em sua maioria eram homens (68,3%), brancos (39,0%) e com idade média de 45,6 nos. Em relaçao à localização, a mandibula (75,0%) foi mais afetada pelos ameloblastoma e maxila (61,5%) pelas neoplasias malignas. Foram identificados 15 casos (44,1%) de recidiva. Apenas sete pacientes (14,6%) apresentaram outro tumor primário em diferente localização. O óbito foi registado em cinco (15,6%) casos. Na avaliação histopatológica do ameloblastoma, o subtipo folicular foi o mais frequente (46,4%). Em relação aos tumores odontogênicos epiteliais malignos, o carcinoma ameloblastoma foi o mais prevalente (46,1%). A imunoexpressão para todas as proteínas foi observada nos casos de ameloblastomas e tumores odontogênicos epiteliais malignos, sem apresentar diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de tumores. No entanto, o padrão e a quantidade de imunomarcação apresentaram variações. Em relação ao estroma tumoral, a imunoexpressão foi observada para as proteínas RANK, RANKL, OPG e SP. A análise da sobrevida livre de doença revelou menor sobrevida para os pacientes acometidos por tumores odontogênicos epiteliais malignos, mesmo quando estes eram localizados na maxila. Além disso, notou-se menor sobrevida livre de doença com a maior expressão do RANKL nos ameloblastomas e menor sobrevida global com o padrão de imunomarcação do RANKL nos tumores odontogênicos epiteliais malignos. Conclusão: A maior expressão das proteinas envolvidas na reabsorção óssea e na proliferação sugere o envolvimento destas na patogênese dos ameloblastomas e dos tumores odontogênicos epiteliais malignos.Introduction: The ameloblastoma is the most common epithelial odontogenic tumor, which is recognized by its histopathological diversity, infiltrative and invasive capacity and tendency for recurrence. Malignant odontogenic neoplasms are rare and arise from malignant transformation of the tumors, cysts or epithelial remnants. Both groups of the tumors promote extensive local bone resorption, causing mutilation and morbidity for the patients. The etiopathogenesis of odontogenic tumors is not well defined and studies related to the proteins involved in proliferative activity, as Ki-67, substance P and NK-1R, and bone resorption as RANK, RANKL and OPG, contribute to understand the behavior of these neoplasms. Objective: The present research analyzed demographic and clinicopathologic variables and proteins immunoexpression related to bone resorption and cell proliferation in ameloblastoma and malignant odontogenic epithelial tumors. Material and Methods: The study population was consisted of surgical specimens of ameloblastomas and malignant odontogenic epithelial tumors from the Department of Pathology of the University Hospital Antonio Pedro and the Pathology Division of the National Cancer Institute from January 1997 to September 2012. Other eight cases were included from four different histopathological diagnostic centers, three located in Brazil and one in Spain. The immunoexpression of the proteins RANK, RANKL, OPG, EGFR and Ki-67 was identified by the qualitative and semi-quantitative analysis of tumors. Quantification of the SP and NK-1R proteins expression was performed through digital image analysis. Results: Of the 41 cases, 28 (68.3%) were ameloblastoma and 13 (31.7%) malignant epithelial odontogenic tumors. The most affected patients were mostly men (68.3%), whites (39.0%) with an average age of 45.6 years old. Regarding the location, the mandible (75.0%) was more affected by ameloblastoma and the maxillary (61.5%) by malignant neoplasms. We identified 15 cases (44.1%) of recurrence. Only seven patients (14.6%) had another tumor in different location. The death was registered in five (15.6%) cases. The histopathological evaluation of ameloblastoma identified the follicular subtype was the most frequent (46.4%). Regarding malignant epithelial odontogenic tumors, the ameloblastic carcinoma was the most prevalent (46.1%) tumor. The proteins immunoexpression was observed in all cases of ameloblastomas and malignant odontogenic epithelial tumors without statistically significant differences between both groups of tumors. However, the amount and pattern of immunostaining showed differences. In the tumor stroma, it was observed the expression of the proteins RANK, RANKL, OPG and SP. The analysis of disease-free survival showed lower survival for the patients compromised by malignant epithelial odontogenic tumors even when the tumor was located in the maxilla. Moreover, it was observed lower disease-free survival when the high expression in the ameloblastomas.. and lower overall survival with RANKL immunostaining pattern on the malignant epithelial odontogenic tumors. Conclusion: The higher expression of proteins involved in bone resorption and proliferation suggests their involvement in the pathogenesis of the ameloblastomas and the malignant epithelial odontogenic tumors105 f.Lourenço , Simone de Queiroz Chaveshttp://lattes.cnpq.br/3420027465870765Moles, Miguel Angel GonzálezIsrael , Mônica Simõeshttp://lattes.cnpq.br/0768943057541713Azevedo , Rebeca de Souzahttp://lattes.cnpq.br/6454586541728546Silva Júnior, Arleyhttp://lattes.cnpq.br/9066619136266441Pires, Fábio Ramoahttp://lattes.cnpq.br/0665035067388144Silveira, Henrique Martins dahttp://lattes.cnpq.br/2320524196241269http://lattes.cnpq.br/6438880401775612Carvalho, Daniela Otero da Costa2023-09-05T23:56:46Z2023-09-05T23:56:46Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfCARVALHO, Daniela Otero da Costa. 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