Testes de sinergismo com ceftazidima-avibactam e aztreonam, entre amostras clínicas de bacilos gram-negativos produtores de metalo-beta-lactamase do tipo NDM

• Autor(a) principal: Lima, Yasmin Fernanda Daher
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/28531
• topic: Bacilos gram-negativos; Resistência antimicrobiana; Carbapenemases; Sinergismo; Ceftazidima-avibactam; Aztreonam; Resistência microbiana a medicamentos; Bactérias gram-negativas; Sinergismo farmacológico; Aztreonam; Ceftazidima; Gram-negative bacilli; Antimicrobial resistance; Carbapenemases synergism in vitro; Ceftazidime-avibactam; Aztreonam

Bacilos Gram-negativos (BGN), especialmente da ordem Enterobacterales, são considerados importantes patógenos humanos. Atualmente existe uma grande preocupação em relação às cepas de BGN produtoras de metalo-beta-lactamase (MBL) do tipo NDM amplamente disseminadas. Metalo-beta-lactamases conferem resistência a todos os beta-lactâmicos, incluindo os carbapenêmicos e à nova associação ceftazidima-avibactam (CAZ-AVI), não apresentando atividade apenas frente ao aztreonam (AZT). Entretanto, a coprodução de outras beta-lactamases do tipo ESBL (beta-lactamaes de espectro estendido) pode resultar em resistência ao aztreonam. Infecções causadas por BGN produtores de NDM, frequentemente multirresistentes, são de difícil tratamento, devido à escassez de opções terapêuticas. Nesse contexto, terapias combinadas, utilizando o AZT em adição a CAZ-AVI têm sido propostas. O objetivo principal desse estudo foi verificar a ocorrência de sinergismo in vitro entre a combinação de ceftazidima-avibactam e aztreonam em amostras de bacilos Gram-negativos (n=16) com ênfase naquelas produtoras de metalo-beta-lactamase do tipo NDM isoladas de pacientes assistidos no Hospital Universitário Antônio Pedro. As 16 amostras foram submetidas a três testes de sinergismo in vitro: o teste de fita-gradiente e disco de antimicrobiano, o teste de sinergismo com discos de antimicrobianos e o teste de eluição de discos de antimicrobianos em caldo e os resultados obtidos foram comparados entre si. Do total de 16 amostras, 12 foram resistentes à CAZ-AVI, sete ao AZT, sendo que quatro foram resistentes concomitantemente aos dois antimicrobianos, de acordo com os testes de disco-difusão. A maioria das amostras (13; 81,3%) não apresentou ocorrência de sinergismo, nos testes. Todas as amostras negativas foram sensíveis a pelo menos um dos antimicrobianos da combinação, com exceção de uma (NDM/KPC positiva). Em três amostras verificou-se a presença de sinergismo, em pelo menos um dos testes realizados; todas as três amostras positivas para o sinergismo foram NDM positivas e resistentes a CAZ-AVI e ao AZT. Observou-se uma elevada taxa de 93,8% (n=15) de concordância entre os testes realizados e um percentual de 6,3% (n=1) de amostras com resultados discrepantes. Em geral, os três testes analisados foram considerados adequados para triagem de sinergismo in vitro da combinação CAZ-AVI e AZT. Testes de sinergismo podem ser úteis na orientação do tratamento de pacientes com infecções por Enterobacterales produtoras de MBLs e coprodutoras de outras beta-lactamases