Síntese e avaliação biológica de híbridos naftoquinona- triazol-cumarina contra carcinoma de células escamosas orais
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) |
Texto Completo: | https://app.uff.br/riuff/handle/1/23002 |
Resumo: | A busca por novas moléculas bioativas começa com sua relevância na literatura, como os sistemas naftoquinona, cumarina e sistemas 1,2,3-triazol, que apresentam numerosas propriedades biológicas individuais, especialmente antitumorais. Neste trabalho foram obtidos novos híbridos de naftoquinona-cumarina conectados por espaçadores 1,2,3- triazólicos, buscando uma boa relação entre estrutura e antitumoral atividade. A partir da menadiona e de diferentes aldeídos foram preparados oito intermediários naftoquinônicos clorados, que ao reagirem com azida de sódio produziram oito azido-naftoquinonas. O outro precursor dos híbridos naftoquinona-triazol-cumarina é a cumarina propargilada, sintetizada a partir de uma reação O-alquilação da hidroxila da 4-hidroxicumarina com brometo de propargila. Os híbridos naftoquinona-triazol-cumarina foram sintetizados a partir de uma reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre II entre as azido-naftoquinonas e a cumarina propargilada. Os conjugados obtidos tiveram sua viabilidade celular avaliada frente a linhagem de carcinoma de células escamosas orais (SCC9). As substâncias 2-metil-3-((4- (((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil)naftaleno-1,4-diona, 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno- 1,4-diona e 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(4-fluor- fenil)metil)naftaleno-1,4-diona foram as mais ativas e exibiram valores de IC50 de 63,8 µM, 26,9 µM e 33,2 µM, respectivamente, inferiores a Carboplatina (IC50 = 163,1µM) e ao Lapachol (IC50=161,8µM), que foram os padrões utilizados. A substância 2-metil-3-(4-(((2- oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno-1,4-diona demonstrou uma maior seletividade, com SI = 3,76 para linhagem SCC9. Tais compostos foram ainda testados frente às linhagens SCC4, SCC25 e em fibroblastos saudáveis. |
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Síntese e avaliação biológica de híbridos naftoquinona- triazol-cumarina contra carcinoma de células escamosas oraisMenadiona4-hidroxicumarina1,2,3-triazolCâncer oralNaftoquinonaSíntese químicaCumarinaNeoplasiaMenadione4-Hydroxy-coumarin1,2,3-triazoleOral cancerA busca por novas moléculas bioativas começa com sua relevância na literatura, como os sistemas naftoquinona, cumarina e sistemas 1,2,3-triazol, que apresentam numerosas propriedades biológicas individuais, especialmente antitumorais. Neste trabalho foram obtidos novos híbridos de naftoquinona-cumarina conectados por espaçadores 1,2,3- triazólicos, buscando uma boa relação entre estrutura e antitumoral atividade. A partir da menadiona e de diferentes aldeídos foram preparados oito intermediários naftoquinônicos clorados, que ao reagirem com azida de sódio produziram oito azido-naftoquinonas. O outro precursor dos híbridos naftoquinona-triazol-cumarina é a cumarina propargilada, sintetizada a partir de uma reação O-alquilação da hidroxila da 4-hidroxicumarina com brometo de propargila. Os híbridos naftoquinona-triazol-cumarina foram sintetizados a partir de uma reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre II entre as azido-naftoquinonas e a cumarina propargilada. Os conjugados obtidos tiveram sua viabilidade celular avaliada frente a linhagem de carcinoma de células escamosas orais (SCC9). As substâncias 2-metil-3-((4- (((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil)naftaleno-1,4-diona, 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno- 1,4-diona e 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(4-fluor- fenil)metil)naftaleno-1,4-diona foram as mais ativas e exibiram valores de IC50 de 63,8 µM, 26,9 µM e 33,2 µM, respectivamente, inferiores a Carboplatina (IC50 = 163,1µM) e ao Lapachol (IC50=161,8µM), que foram os padrões utilizados. A substância 2-metil-3-(4-(((2- oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno-1,4-diona demonstrou uma maior seletividade, com SI = 3,76 para linhagem SCC9. Tais compostos foram ainda testados frente às linhagens SCC4, SCC25 e em fibroblastos saudáveis.The search for new bioactive molecules begins with its relevance in the literature, such as naphthoquinone, coumarin and 1,2,3-triazole systems, which have numerous individual biological properties, especially anti-tumor. In this work, new naphthoquinone- coumarin hybrids were connected by 1,2,3-triazole spacers, seeking a good relationship between structure and antitumor activity. From the menadione and different aldehydes, eight chlorinated naphthoquinonic intermediates were prepared, which when reacted with sodium azide produced eight azido-naphthoquinones. The other precursor of the naphthoquinone- triazole-coumarin hybrids is propargylated coumarin, synthesized from a 4- hydroxycoumarin hydroxyl O-alkylation reaction with propargyl bromide. The naphthoquinone-triazole-coumarin hybrids were synthesized from a 1,3-dipolar cycloaddition reaction catalyzed by copper II between azido-naphthoquinones and propargylated coumarin. The obtained conjugates had their cell viability evaluated against oral squamous cell carcinoma lineage (SCC9). The substances 2-methyl-3-((4-((((2-oxo-2H- chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)naphthalene-1,4-dione, 2-methyl- 3-(4-((((2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)(phenyl)methyl) naphthalene-1,4-dione and 2-methyl-3-(4-((((2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H- 1,2,3-triazole-1-yl)(4-fluorophenyl)methyl)naphthalene-1,4-dione were the most active and exhibited an IC50 of 63.8 µM, 26.9 µM and 33.2 µM, respectively, lower than Carboplatin (IC50 = 163.1 µM) and Lapachol (IC50 = 161.8 µM), which were the standards used. Substance 2-methyl-3-(4-((((2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)(phenyl)methyl)naphthalene-1,4-dione demonstrated greater selectivity, with SI = 3.76 for SCC9 strain. Such compounds were also tested against the SCC4, SCC25 strains and in healthy fibroblasts.Silva, Fernando de Carvalho daBoechat, Fernanda da Costa SantosRocha, David Rodrigues daForezi, Luana da Silva MagalhãesBorges, Amanda de Andrade2021-08-25T18:30:59Z2021-08-25T18:30:59Z2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisapplication/pdfBORGES, Amanda de Andrade. Síntese e avaliação biológica de híbridos naftoquinona-triazol-cumarina contra carcinoma de células escamosas orais. 2021. 98 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Química)-Instituto de Química,Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2021.https://app.uff.br/riuff/handle/1/23002http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2022-10-31T17:47:33Zoai:app.uff.br:1/23002Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202022-10-31T17:47:33Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false |
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A busca por novas moléculas bioativas começa com sua relevância na literatura, como os sistemas naftoquinona, cumarina e sistemas 1,2,3-triazol, que apresentam numerosas propriedades biológicas individuais, especialmente antitumorais. Neste trabalho foram obtidos novos híbridos de naftoquinona-cumarina conectados por espaçadores 1,2,3- triazólicos, buscando uma boa relação entre estrutura e antitumoral atividade. A partir da menadiona e de diferentes aldeídos foram preparados oito intermediários naftoquinônicos clorados, que ao reagirem com azida de sódio produziram oito azido-naftoquinonas. O outro precursor dos híbridos naftoquinona-triazol-cumarina é a cumarina propargilada, sintetizada a partir de uma reação O-alquilação da hidroxila da 4-hidroxicumarina com brometo de propargila. Os híbridos naftoquinona-triazol-cumarina foram sintetizados a partir de uma reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre II entre as azido-naftoquinonas e a cumarina propargilada. Os conjugados obtidos tiveram sua viabilidade celular avaliada frente a linhagem de carcinoma de células escamosas orais (SCC9). As substâncias 2-metil-3-((4- (((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil)naftaleno-1,4-diona, 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno- 1,4-diona e 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(4-fluor- fenil)metil)naftaleno-1,4-diona foram as mais ativas e exibiram valores de IC50 de 63,8 µM, 26,9 µM e 33,2 µM, respectivamente, inferiores a Carboplatina (IC50 = 163,1µM) e ao Lapachol (IC50=161,8µM), que foram os padrões utilizados. A substância 2-metil-3-(4-(((2- oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno-1,4-diona demonstrou uma maior seletividade, com SI = 3,76 para linhagem SCC9. Tais compostos foram ainda testados frente às linhagens SCC4, SCC25 e em fibroblastos saudáveis. |
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