Avaliação da expressão de PD-L1 e MECA-79 em melanomas cutâneos primários: estudo de acometimento de linfonodo sentinela e análise de sobrevida
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFFS (Repositório Digital da UFFS) |
Texto Completo: | https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/3095 |
Resumo: | Objetivos: Muitos estudos têm destacado o papel imunogênico do melanoma, da presença de linfócitos infiltrantes tumorais (LITs), bem como a importância dos mecanismos de escape tumoral do sistema imune, como a hiperexpressão do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) pelas células tumorais. Vênulas de Endotélio Alto (VEA) são vasos especializados que facilitam a migração de linfócitos ao tumor, reconhecidos pelo marcador MECA-79. O objetivo do presente estudo foi verificar a associação da densidade de VEA e a expressão de PD-L1 em melanomas cutâneos primários com o status do linfonodo sentinela (LS), e com demais parâmetros clínicopatológicos, como idade, sexo, localização da lesão, tipo do melanoma, espessura de Breslow, presença de mitoses e de ulceração. Material e Métodos: Nos arquivos do biobanco de dados do laboratório de patologia, foram pesquisados casos de melanoma cutâneo primário dos tipos extensivo superficial (MES), nodular (MN), lentigo maligno melanoma (LMM) e melanoma acral lentiginoso (MAL), que tinham pesquisa de linfonodo sentinela. Nas 39 amostras selecionadas, a densidade de VEA MECA79+ e expressão de PD-L1 foram avaliadas por imuno-histoquímica com anticorpos específicos. Resultados: Entre os 73 casos inicialmente selecionados, 39 foram incluídos na análise. Destes, a densidade de VEAs e expressão de PD-L1 foram avaliadas por imuno-histoquímica, sendo detectados em 84,2% e 66,6% dos melanomas, respectivamente. Associações positivas foram encontradas entre nível de expressão do PD-L1 e positividade do LS, positividade do LS com a espessura de Breslow e com a presença de mitoses. Da mesma forma, verificou-se que o comprometimento do LS foi mais frequente em melanomas com menor intensidade de LITs. Conclusão: A quantificação de VEA, a verificação da expressão de PD-L1 e suas associações com o status do LS, permitem maiores informações acerca das características histopatológicas prognósticas em melanomas. Os resultados obtidos nesse estudo são de interesse, pois poderão permitir o aperfeiçoamento dos estudos para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, no sentido de estímulo da resposta imune antitumoral através da facilitação da migração de LITs através das VEA e da desativação do mecanismo de escape tumoral do sistema imune pelo bloqueio do eixo PD1/PD-L1. |
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Material e Métodos: Nos arquivos do biobanco de dados do laboratório de patologia, foram pesquisados casos de melanoma cutâneo primário dos tipos extensivo superficial (MES), nodular (MN), lentigo maligno melanoma (LMM) e melanoma acral lentiginoso (MAL), que tinham pesquisa de linfonodo sentinela. Nas 39 amostras selecionadas, a densidade de VEA MECA79+ e expressão de PD-L1 foram avaliadas por imuno-histoquímica com anticorpos específicos. Resultados: Entre os 73 casos inicialmente selecionados, 39 foram incluídos na análise. Destes, a densidade de VEAs e expressão de PD-L1 foram avaliadas por imuno-histoquímica, sendo detectados em 84,2% e 66,6% dos melanomas, respectivamente. Associações positivas foram encontradas entre nível de expressão do PD-L1 e positividade do LS, positividade do LS com a espessura de Breslow e com a presença de mitoses. Da mesma forma, verificou-se que o comprometimento do LS foi mais frequente em melanomas com menor intensidade de LITs. Conclusão: A quantificação de VEA, a verificação da expressão de PD-L1 e suas associações com o status do LS, permitem maiores informações acerca das características histopatológicas prognósticas em melanomas. Os resultados obtidos nesse estudo são de interesse, pois poderão permitir o aperfeiçoamento dos estudos para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, no sentido de estímulo da resposta imune antitumoral através da facilitação da migração de LITs através das VEA e da desativação do mecanismo de escape tumoral do sistema imune pelo bloqueio do eixo PD1/PD-L1.porUniversidade Federal da Fronteira SulUFFSBrasilCampus Passo FundoMelanomaLinfonodosEndotélioAvaliação da expressão de PD-L1 e MECA-79 em melanomas cutâneos primários: estudo de acometimento de linfonodo sentinela e análise de sobrevidainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFFS (Repositório Digital da UFFS)instname:Universidade Federal Fronteira do Sul (UFFS)instacron:UFFSLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://rd.uffs.edu.br:8443/bitstream/prefix/3095/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD52ORIGINALANA JULIA DELAZERI.pdfANA JULIA DELAZERI.pdfapplication/pdf1233309https://rd.uffs.edu.br:8443/bitstream/prefix/3095/1/ANA+JULIA+DELAZERI.pdfe7fe130e388a2ae19a58e230172978d8MD51prefix/30952019-08-21 14:59:55.372oai:rd.uffs.edu.br:prefix/3095TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEKCkNvbSBhIGFwcmVzZW50YcOnw6NvIGRlc3RhIGxpY2Vuw6dhLCB2b2PDqiAobyBhdXRvciAoZXMpIG91IG8gdGl0dWxhciBkb3MgZGlyZWl0b3MgZGUgYXV0b3IpIGNvbmNlZGUgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIApJbnN0aXR1Y2lvbmFsIG8gZGlyZWl0byBuw6NvLWV4Y2x1c2l2byBkZSByZXByb2R1emlyLCAgdHJhZHV6aXIgKGNvbmZvcm1lIGRlZmluaWRvIGFiYWl4byksIGUvb3UgZGlzdHJpYnVpciBhIApzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIApmb3JtYXRvcyDDoXVkaW8gb3UgdsOtZGVvLgoKVm9jw6ogY29uY29yZGEgcXVlIG8gRGVwb3NpdGEgcG9kZSwgc2VtIGFsdGVyYXIgbyBjb250ZcO6ZG8sIHRyYW5zcG9yIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIHF1YWxxdWVyIG1laW8gb3UgZm9ybWF0byAKcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIERlcG9zaXRhIHBvZGUgbWFudGVyIG1haXMgZGUgdW1hIGPDs3BpYSBkZSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIHBhcmEgZmlucyBkZSBzZWd1cmFuw6dhLCBiYWNrLXVwIAplIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gw6kgb3JpZ2luYWwgZSBxdWUgdm9jw6ogdGVtIG8gcG9kZXIgZGUgY29uY2VkZXIgb3MgZGlyZWl0b3MgY29udGlkb3MgbmVzdGEgbGljZW7Dp2EuIApWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIG8gZGVww7NzaXRvIGRhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gbsOjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgaW5mcmluZ2UgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgCmRlIG5pbmd1w6ltLgoKQ2FzbyBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gY29udGVuaGEgbWF0ZXJpYWwgcXVlIHZvY8OqIG7Do28gcG9zc3VpIGEgdGl0dWxhcmlkYWRlIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcywgdm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgCm9idGV2ZSBhIHBlcm1pc3PDo28gaXJyZXN0cml0YSBkbyBkZXRlbnRvciBkb3MgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgcGFyYSBjb25jZWRlciBhbyBEZXBvc2l0YSBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgCm5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLCBlIHF1ZSBlc3NlIG1hdGVyaWFsIGRlIHByb3ByaWVkYWRlIGRlIHRlcmNlaXJvcyBlc3TDoSBjbGFyYW1lbnRlIGlkZW50aWZpY2FkbyBlIHJlY29uaGVjaWRvIG5vIHRleHRvIApvdSBubyBjb250ZcO6ZG8gZGEgcHVibGljYcOnw6NvIG9yYSBkZXBvc2l0YWRhLgoKQ0FTTyBBIFBVQkxJQ0HDh8ODTyBPUkEgREVQT1NJVEFEQSBURU5IQSBTSURPIFJFU1VMVEFETyBERSBVTSBQQVRST0PDjU5JTyBPVSBBUE9JTyBERSBVTUEgQUfDik5DSUEgREUgRk9NRU5UTyBPVSBPVVRSTyAKT1JHQU5JU01PLCBWT0PDiiBERUNMQVJBIFFVRSBSRVNQRUlUT1UgVE9ET1MgRSBRVUFJU1FVRVIgRElSRUlUT1MgREUgUkVWSVPDg08gQ09NTyBUQU1Cw4lNIEFTIERFTUFJUyBPQlJJR0HDh8OVRVMgCkVYSUdJREFTIFBPUiBDT05UUkFUTyBPVSBBQ09SRE8uCgpPIERlcG9zaXRhIHNlIGNvbXByb21ldGUgYSBpZGVudGlmaWNhciBjbGFyYW1lbnRlIG8gc2V1IG5vbWUgKHMpIG91IG8ocykgbm9tZShzKSBkbyhzKSBkZXRlbnRvcihlcykgZG9zIGRpcmVpdG9zIAphdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KRepositório InstitucionalPUBhttps://rd.uffs.edu.br/oai/requestopendoar:39242019-08-21T17:59:55Repositório Institucional da UFFS (Repositório Digital da UFFS) - Universidade Federal Fronteira do Sul (UFFS)false |
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