Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: SOUZA, Leonardo Gomes
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFG
dARK ID: ark:/38995/0013000004w92
Texto Completo: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/2091
Resumo: Topotecan (TPT), hydrophilic semisynthetic analogue of camptothecin, is a topoisomerase I inhibitor anticancer agent. Encapsulation of TPT in nanocarriers can protect him from inactivation on plasmatic pH and P-glycoprotein (P-gp) mediated resistance. In this study, solid lipid nanoparticles (SLN) were produced by three different methods: cold high pressure homogenization (CHPH), double emulsion prepare (DEMP) and microemulsion dilution (MMD). Derivative systems from NLS, nanostructured lipid carriers (NLC) were produced only by MMD. Temperature proved to be a limiting factor in producing nanoparticles loaded TPT and must be strictly controlled. Nanoparticles produced by MMD (SLN and NLC) presented best encapsulation efficiency, drug loading and particle size distribution. These particles presented 150 nm average diameter, 0.2 PdI and -45 mV average zeta potential. Despite the hydrophilic drugs encapsulation to be a hard work, lipid nanoparticles loaded TPT presented 6% drug loading and an encapsulation efficiency biggest then 95%. Encapsulation of TPT in lipid nanoparticles sustained drug release by 12 hours and protected the drug from degradation at pH 7,4 at 37°C. Drug nanoencapsulation also increased his citotoxicity on K562 leucemic cells at 2 and 24 hours. There weren t differences between NLC and SLN on release, citotoxicity and stability studies. Threalose was an efficient cryoprotector on lyophilization of SLN and NLC loaded TPT. Lyophilizates NLC and SLN with 15% of threalose stayed stable almost for 30 days. Nanostructured lipid carriers with high topotecan chloridrate loading obtained in this work presented potential to improve clinical efficacy associated with parenteral administration of this important citotoxic drug.
id UFG-2_8317d47fe2f600942bf10b718ec72daf
oai_identifier_str oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/2091
network_acronym_str UFG-2
network_name_str Repositório Institucional da UFG
repository_id_str
spelling MARRETO, Ricardo Neveshttp://lattes.cnpq.br/6127043775208484http://lattes.cnpq.br/2613496667508331SOUZA, Leonardo Gomes2014-07-29T16:11:46Z2011-01-132010-10-29SOUZA, Leonardo Gomes. Development and characterization of lipid nanoparticles containing topotecan. 2010. 43 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde - Farmácia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2010.http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/2091ark:/38995/0013000004w92Topotecan (TPT), hydrophilic semisynthetic analogue of camptothecin, is a topoisomerase I inhibitor anticancer agent. Encapsulation of TPT in nanocarriers can protect him from inactivation on plasmatic pH and P-glycoprotein (P-gp) mediated resistance. In this study, solid lipid nanoparticles (SLN) were produced by three different methods: cold high pressure homogenization (CHPH), double emulsion prepare (DEMP) and microemulsion dilution (MMD). Derivative systems from NLS, nanostructured lipid carriers (NLC) were produced only by MMD. Temperature proved to be a limiting factor in producing nanoparticles loaded TPT and must be strictly controlled. Nanoparticles produced by MMD (SLN and NLC) presented best encapsulation efficiency, drug loading and particle size distribution. These particles presented 150 nm average diameter, 0.2 PdI and -45 mV average zeta potential. Despite the hydrophilic drugs encapsulation to be a hard work, lipid nanoparticles loaded TPT presented 6% drug loading and an encapsulation efficiency biggest then 95%. Encapsulation of TPT in lipid nanoparticles sustained drug release by 12 hours and protected the drug from degradation at pH 7,4 at 37°C. Drug nanoencapsulation also increased his citotoxicity on K562 leucemic cells at 2 and 24 hours. There weren t differences between NLC and SLN on release, citotoxicity and stability studies. Threalose was an efficient cryoprotector on lyophilization of SLN and NLC loaded TPT. Lyophilizates NLC and SLN with 15% of threalose stayed stable almost for 30 days. Nanostructured lipid carriers with high topotecan chloridrate loading obtained in this work presented potential to improve clinical efficacy associated with parenteral administration of this important citotoxic drug.O cloridrato de topotecano (TPT), derivado semi-sintético hidrofílico da camptotecina, é um fármaco antineoplásico inibidor da topoisomerase I. A encapsulação do TPT em nanocarreadores pode protegê-lo da inativação no pH plasmático, além de contornar o problema da resistência celular mediada pela glicoproteína-P (P-gp). No presente trabalho foram produzidas nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo TPT por três técnicas diferentes: homogeneização sob alta pressão a frio (HAPF), preparo de emulsão múltipla (PEMM) e diluição de microemulsão (DMM). Sistemas derivados das NLS, os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) foram produzidos apenas por DMM. A temperatura mostrou-se como fator limitante na produção de nanopartículas contendo TPT, devendo ser rigorosamente controlada. As nanopartículas (NLS e CLN) produzidas por DMM apresentaram melhor eficiência de encapsulação (EE%), distribuição de tamanho de partícula e carga de fármaco. Essas nanopartículas apresentaram tamanho médio em torno de 150 nm, PdI 0,2 e potencial zeta médio de -45 mV. Apesar da encapsulação de fármacos hidrofílicos em matrizes lipídicas ser tarefa difícil, as nanopartículas lipídicas contendo TPT apresentaram carga de fármaco em torno de 6% com EE% maior que 95%. A encapsulação do TPT em nanopartículas lipídicas prolongou sua liberação por 12 horas e protegeu o fármaco da degradação em pH 7,4 a 37°C. A nanoencapsulação do TPT também aumentou sua citotoxicidade em células leucêmicas K562 nos períodos de 2 e 24 horas. Não houve diferenças entre os CLN e as NLS nos estudos de liberação, citotoxicidade e estabilidade. A trealose foi um crioprotetor eficaz na liofilização dos CLN e das NLS contendo TPT. As NLS e os CLN liofilizados com 15% de trealose permaneceram estáveis por pelo menos 30 dias. Os carreadores lipídicos nanoestruturados e as nanopartículas lipídicas sólidas contendo topotecano obtidos no presente trabalho apresentam potencial para melhorar a resposta clínica associada à administração parenteral deste importante fármaco citotóxico.Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leonardo Gomes Souza.pdf: 860880 bytes, checksum: 5c5b771771f0b473b0b9d87f7b7f456b (MD5) Previous issue date: 2010-10-29application/pdfhttp://repositorio.bc.ufg.br/TEDE/retrieve/4003/Leonardo%20Gomes%20Souza.pdf.jpgporUniversidade Federal de GoiásMestrado em Ciências FarmacêuticasUFGBRCiências da Saúde - FarmáciaDiluição de microemulsãoNanopartículas lipídicas sólidasCarreadores lipídicos nanoestruturadosCloridrato de topotecanoFármacos hidrofílicos1.Microemulsão diluição 2.Nanopartículas lipídicas sólidas 3.Carreadores lipídicos nanoestruturados 4.Cloridrato de topotecano 5.Fármacos hidrofílicosMicroemulsion dilutionSolid lipid nanoparticlesNanostructured lipid carriersTopotecan chloridrateHydrophilic drugsCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIADesenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecanoDevelopment and characterization of lipid nanoparticles containing topotecaninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFGinstname:Universidade Federal de Goiás (UFG)instacron:UFGORIGINALLeonardo Gomes Souza.pdfapplication/pdf860880http://repositorio.bc.ufg.br/tede/bitstreams/d7891a2f-ea28-4c70-84f0-58b9efc27438/download5c5b771771f0b473b0b9d87f7b7f456bMD51TEXTLeonardo Gomes Souza.pdf.txtLeonardo Gomes Souza.pdf.txtExtracted Texttext/plain74858http://repositorio.bc.ufg.br/tede/bitstreams/079b89e3-6526-4e4b-9f6d-f10a09eeb7b0/downloadec0682663f10543fcf5cb5e78dd98640MD52THUMBNAILLeonardo Gomes Souza.pdf.jpgLeonardo Gomes Souza.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1943http://repositorio.bc.ufg.br/tede/bitstreams/85704698-ca35-4828-8c03-30a9d5e2c6f8/downloadcc73c4c239a4c332d642ba1e7c7a9fb2MD53tde/20912014-07-30 03:10:01.906open.accessoai:repositorio.bc.ufg.br:tde/2091http://repositorio.bc.ufg.br/tedeRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.bc.ufg.br/oai/requesttasesdissertacoes.bc@ufg.bropendoar:2014-07-30T06:10:01Repositório Institucional da UFG - Universidade Federal de Goiás (UFG)false
dc.title.por.fl_str_mv Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
dc.title.alternative.eng.fl_str_mv Development and characterization of lipid nanoparticles containing topotecan
title Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
spellingShingle Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
SOUZA, Leonardo Gomes
Diluição de microemulsão
Nanopartículas lipídicas sólidas
Carreadores lipídicos nanoestruturados
Cloridrato de topotecano
Fármacos hidrofílicos
1.Microemulsão diluição 2.Nanopartículas lipídicas sólidas 3.Carreadores lipídicos nanoestruturados 4.Cloridrato de topotecano 5.Fármacos hidrofílicos
Microemulsion dilution
Solid lipid nanoparticles
Nanostructured lipid carriers
Topotecan chloridrate
Hydrophilic drugs
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
title_short Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
title_full Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
title_fullStr Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
title_full_unstemmed Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
title_sort Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano
author SOUZA, Leonardo Gomes
author_facet SOUZA, Leonardo Gomes
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv MARRETO, Ricardo Neves
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/6127043775208484
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2613496667508331
dc.contributor.author.fl_str_mv SOUZA, Leonardo Gomes
contributor_str_mv MARRETO, Ricardo Neves
dc.subject.por.fl_str_mv Diluição de microemulsão
Nanopartículas lipídicas sólidas
Carreadores lipídicos nanoestruturados
Cloridrato de topotecano
Fármacos hidrofílicos
1.Microemulsão diluição 2.Nanopartículas lipídicas sólidas 3.Carreadores lipídicos nanoestruturados 4.Cloridrato de topotecano 5.Fármacos hidrofílicos
topic Diluição de microemulsão
Nanopartículas lipídicas sólidas
Carreadores lipídicos nanoestruturados
Cloridrato de topotecano
Fármacos hidrofílicos
1.Microemulsão diluição 2.Nanopartículas lipídicas sólidas 3.Carreadores lipídicos nanoestruturados 4.Cloridrato de topotecano 5.Fármacos hidrofílicos
Microemulsion dilution
Solid lipid nanoparticles
Nanostructured lipid carriers
Topotecan chloridrate
Hydrophilic drugs
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
dc.subject.eng.fl_str_mv Microemulsion dilution
Solid lipid nanoparticles
Nanostructured lipid carriers
Topotecan chloridrate
Hydrophilic drugs
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
description Topotecan (TPT), hydrophilic semisynthetic analogue of camptothecin, is a topoisomerase I inhibitor anticancer agent. Encapsulation of TPT in nanocarriers can protect him from inactivation on plasmatic pH and P-glycoprotein (P-gp) mediated resistance. In this study, solid lipid nanoparticles (SLN) were produced by three different methods: cold high pressure homogenization (CHPH), double emulsion prepare (DEMP) and microemulsion dilution (MMD). Derivative systems from NLS, nanostructured lipid carriers (NLC) were produced only by MMD. Temperature proved to be a limiting factor in producing nanoparticles loaded TPT and must be strictly controlled. Nanoparticles produced by MMD (SLN and NLC) presented best encapsulation efficiency, drug loading and particle size distribution. These particles presented 150 nm average diameter, 0.2 PdI and -45 mV average zeta potential. Despite the hydrophilic drugs encapsulation to be a hard work, lipid nanoparticles loaded TPT presented 6% drug loading and an encapsulation efficiency biggest then 95%. Encapsulation of TPT in lipid nanoparticles sustained drug release by 12 hours and protected the drug from degradation at pH 7,4 at 37°C. Drug nanoencapsulation also increased his citotoxicity on K562 leucemic cells at 2 and 24 hours. There weren t differences between NLC and SLN on release, citotoxicity and stability studies. Threalose was an efficient cryoprotector on lyophilization of SLN and NLC loaded TPT. Lyophilizates NLC and SLN with 15% of threalose stayed stable almost for 30 days. Nanostructured lipid carriers with high topotecan chloridrate loading obtained in this work presented potential to improve clinical efficacy associated with parenteral administration of this important citotoxic drug.
publishDate 2010
dc.date.issued.fl_str_mv 2010-10-29
dc.date.available.fl_str_mv 2011-01-13
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2014-07-29T16:11:46Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv SOUZA, Leonardo Gomes. Development and characterization of lipid nanoparticles containing topotecan. 2010. 43 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde - Farmácia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2010.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/2091
dc.identifier.dark.fl_str_mv ark:/38995/0013000004w92
identifier_str_mv SOUZA, Leonardo Gomes. Development and characterization of lipid nanoparticles containing topotecan. 2010. 43 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde - Farmácia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2010.
ark:/38995/0013000004w92
url http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/2091
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Goiás
dc.publisher.program.fl_str_mv Mestrado em Ciências Farmacêuticas
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFG
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
dc.publisher.department.fl_str_mv Ciências da Saúde - Farmácia
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Goiás
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFG
instname:Universidade Federal de Goiás (UFG)
instacron:UFG
instname_str Universidade Federal de Goiás (UFG)
instacron_str UFG
institution UFG
reponame_str Repositório Institucional da UFG
collection Repositório Institucional da UFG
bitstream.url.fl_str_mv http://repositorio.bc.ufg.br/tede/bitstreams/d7891a2f-ea28-4c70-84f0-58b9efc27438/download
http://repositorio.bc.ufg.br/tede/bitstreams/079b89e3-6526-4e4b-9f6d-f10a09eeb7b0/download
http://repositorio.bc.ufg.br/tede/bitstreams/85704698-ca35-4828-8c03-30a9d5e2c6f8/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 5c5b771771f0b473b0b9d87f7b7f456b
ec0682663f10543fcf5cb5e78dd98640
cc73c4c239a4c332d642ba1e7c7a9fb2
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFG - Universidade Federal de Goiás (UFG)
repository.mail.fl_str_mv tasesdissertacoes.bc@ufg.br
_version_ 1815172561631182848