Avaliação da atividade anti-mycobacterium tuberculosis e antiproliferativa: Piper amalago L. e derivados β-carbolínicos

• Autor(a) principal: Moreira, Flora Martinez Figueira
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFGD
• Texto Completo: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/1313
• topic: Mycobacterium tuberculosis; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Tuberculose; Neoplasias; Tuberculosis; Neoplasms

A tuberculose e o câncer são um importante problema de saúde pública mundial. Ao longo dos anos o cenário dessas doenças não tem se mostrado otimista, devido ao aumento do número de casos de resistência às drogas. Nesse sentido, há uma necessidade urgente do desenvolvimento de novas moléculas originais, ativas e menos tóxicas do que as drogas antituberculose e anticancerígenas usuais. O objetivo desse estudo foi avaliar in vitro a atividade antimicobacteriana frente ao Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) e antiproliferativa do extrato metanólico, frações e compostos isolados das folhas da Piper amalago L. e de alguns compostos sintéticos β-carbolínicos contendo a unidade guanidina. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi avaliada pelo método de redução da resazurina em microplacas (REMA). A citotoxicidade in vitro (atividade antiproliferativa) foi investigada frente às linhagens de células tumorais humanas utilizando o método colorimétrico com Sulforrodamina B (SRB). Para o estudo de toxicidade aguda utilizou-se modelo in vivo em camundongos Swiss fêmeas nas doses de 175, 560, 1792 e 2000 mg/Kg -1 , conforme o protocolo 425 da Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OCDE). O extrato metanólico obtido das folhas de P. amalago L. (EMPA) apresentou atividade antimicobacteriana moderada, com CIM = 45,5 µg/mL. A fração clorofórmica (FCPA) resultante do particionamento líquido-líquido teve CIM = 15,3 µg/mL. O estudo fitoquímico da FCPA resultou no isolamento de duas piperamidas PA-1 e PA-2 com CIM de 92,0 µg/mL e 57,0 µg/mL, respectivamente. EMPA também apresentou potente atividade antiproliferativa contra células de próstata PC-3 (LC50 = 4,34 ug/mL; TGI = 64,72 ug/mL) e ovarianas OVCAR- 3 (LC50 = 9,44 ug/mL). A administração aguda da FCPA não promoveu sinais de toxicidade nos animais tratados. Em relação aos derivados β-carbolínicos contendo o grupo amina (2a-c, 3a-c) ou guanidínio (4a-c) terminal em C-3, os compostos 2a (24,9 µg/mL), 2b (26,9 µg/mL) e 4a (27,8 µg/mL), foram os mais ativos contra M. tuberculosis. Quanto a atividade antiproliferativa, oito compostos inibiram o crescimento celular contra linhagem resistente de ovário NCI ADR/RES (GI50 ≤ 8,36 mM). Com base nos resultados encontrados são necessários mais estudos para explorar o mecanismo de ação e a toxicidade in vivo desses compostos em detalhe.