Filogenia e bioprospecção de mutações no gene ERG11 de isolados clínicos do gênero Candida

• Autor(a) principal: Silva, Danielly Beraldo dos Santos
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFGD
• Texto Completo: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/702
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL; Levedura; Candida; Yeasts

As espécies de Candida apresentam grande relevância clínica devido à incidência de colonização e infecção no organismo humano. Em alguns casos essas tem apresentado resistência aos antifúngicos, principalmente, aos azóis. O principal alvo dos azóis é a enzima-chave (lanosterol 14α-demetilase ou Erg11p) na via de biossíntese do ergosterol, codificada pelo gene ERG11. Dessa forma alterações neste gene podem conduzir a diminuição da afinidade dos azóis para o seu alvo e, por conseguinte, provocar a resistência ao medicamento. O objetivo do trabalho foi identificar mutações na região codificadora do gene ERG11 em isolados clínicos do gênero Candida, com perfil de resistência aos azóis. Para tanto foram amplificadas as regiões codificadoras do gene ERG11 provenientes de isolados clínicos do gênero Candida com perfil de resistência estabelecido para o fluconazol, itraconazol e voriconazol. Além da identificação das mutações também foi estabelecido a relação filogenética e construída rede haplotípica entre as espécies de Candida, com isso foi possível verificar divergências entre as sequencias, contribuindo para a compreensão da história evolutiva. Este estudo promoveu a identificação de novas mutações na região codificadora do gene ERG11 em isolados clínicos do gênero Candida, com destaque para a mutação de não sinônima, A497C (Y166S), a qual pode ter associação com a resistência ao voriconazol em C. krusei. Essa alteração genética, se comprovada sua associação, pode gerar informações para a prospecção de novos alvos terapêuticos, e desenvolvimento de novos fármacos para espécies de Candida resistentes aos azóis.