Avaliação do potencial farmacológico do extrato aquoso das folhas de Acrocomia aculeata (Jacq.) Lodd ex. Mart
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFGD |
Texto Completo: | http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4939 |
Resumo: | O aumento da expectativa de vida da população mundial está diretamente relacionado à incidência de doenças crônicas como doenças neurodegenerativas, cardiovasculares, artrite reumatoide, diabetes, câncer, dentre outras. O impacto do tratamento destas doenças e a manutenção da saúde representam alto custo não só econômico, mas também social. O estresse oxidativo é um fator chave associado à etiologia e progressão dessas doenças. Assim, o desenvolvimento de alternativas terapêuticas é de fundamental importância, principalmente com baixo custo, fácil acesso e, acima de tudo, com relevante potencial farmacológico. As plantas medicinais, em especial as com potencial antioxidante, são uma importante fonte de compostos naturais que podem ser utilizadas como matéria-prima no desenvolvimento de novas terapias. A Acrocomia aculeata é uma palmeira nativa do Brasil, cujas folhas são ricas em compostos fenólicos e flavonoides, com comprovado efeito antioxidante. Desta forma, nosso objetivo foi avaliar o efeito do extrato aquoso das folhas de A. aculeata (EA-Aa) em duas condições relacionadas ao estresse oxidativo, as complicações associadas a diabetes e a cardiotoxicidade induzida pela quimioterapia com doxorrubicina (Dox). Para a investigação dos efeitos associados às complicações da diabetes, foram utilizados ratos Wistar normoglicêmicos e ratos Goto Kakizaki (GK), diabéticos tipo 2 não obesos, tratados diariamente com 200 mg.kg-1 EA-Aa por 30 dias e avaliados em relação aos parâmetros antropométricos e bioquímicos. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e eutanasiados. Proteínas associadas à hiperglicemia e ao estresse oxidativo foram avaliadas em órgãos-alvo em pré-adipócitos 3T3-L1, e em células microvasculares da derme (HMVec-D) induzidas ao desequilíbrio redox por H2O2. Os resultados mostraram que EA-Aa reduziu a glicemia em jejum e triglicerídeos de ratos diabéticos, através da melhora nos níveis de proteínas como GLUT-4, PPARγ e AMPK e reduziu o estresse oxidativo em pré-adipócitos 3T3-L1 e em células HMVec-D, além da promoção de níveis mais elevados de proteínas relacionadas à resistência ao estresse, SIRT1 e NRF2. Quanto aos efeitos de EA-Aa em associação com a Dox, um agente quimioterápico conhecido por sua alta cardiotoxicidade provocada pelo estresse oxidativo, foram utilizados modelos experimentais in vitro: células normais (células do sangue periférico PBMC e cardiomioblastos H9c2) e tumorais (eritroleucêmicas K562 e câncer de mama MCF-7), e in vivo, camundongos C57Bl/6, tratados com EA-Aa, com ou sem Dox. O EA-Aa não apresentou toxicidade em células normais in vitro e no teste de toxicidade oral aguda in vivo. Em relação ao efeito de EA-Aa associado com a Dox, houve redução do estresse oxidativo induzido em eritrócitos e em células H9c2 e da cardiotoxicidade em camundongos C57Bl/6, além de potencializar o efeito citotóxico de Dox em células tumorais. Em conjunto, nossos resultados mostram a proteção antioxidante do EAAa nas complicações diabéticas e decorrentes do tratamento com Dox em vários tecidos, bem como seus mecanismos de ação. Assim, os dados aqui apresentados suportam novos estudos baseados no potencial farmacológico de EA-Aa e de seus fitoquímicos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o tratamento de ambas as condições. |
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Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) – Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Grande Dourados, Dourados, MS, 2021.http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4939O aumento da expectativa de vida da população mundial está diretamente relacionado à incidência de doenças crônicas como doenças neurodegenerativas, cardiovasculares, artrite reumatoide, diabetes, câncer, dentre outras. O impacto do tratamento destas doenças e a manutenção da saúde representam alto custo não só econômico, mas também social. O estresse oxidativo é um fator chave associado à etiologia e progressão dessas doenças. Assim, o desenvolvimento de alternativas terapêuticas é de fundamental importância, principalmente com baixo custo, fácil acesso e, acima de tudo, com relevante potencial farmacológico. As plantas medicinais, em especial as com potencial antioxidante, são uma importante fonte de compostos naturais que podem ser utilizadas como matéria-prima no desenvolvimento de novas terapias. A Acrocomia aculeata é uma palmeira nativa do Brasil, cujas folhas são ricas em compostos fenólicos e flavonoides, com comprovado efeito antioxidante. Desta forma, nosso objetivo foi avaliar o efeito do extrato aquoso das folhas de A. aculeata (EA-Aa) em duas condições relacionadas ao estresse oxidativo, as complicações associadas a diabetes e a cardiotoxicidade induzida pela quimioterapia com doxorrubicina (Dox). Para a investigação dos efeitos associados às complicações da diabetes, foram utilizados ratos Wistar normoglicêmicos e ratos Goto Kakizaki (GK), diabéticos tipo 2 não obesos, tratados diariamente com 200 mg.kg-1 EA-Aa por 30 dias e avaliados em relação aos parâmetros antropométricos e bioquímicos. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e eutanasiados. Proteínas associadas à hiperglicemia e ao estresse oxidativo foram avaliadas em órgãos-alvo em pré-adipócitos 3T3-L1, e em células microvasculares da derme (HMVec-D) induzidas ao desequilíbrio redox por H2O2. Os resultados mostraram que EA-Aa reduziu a glicemia em jejum e triglicerídeos de ratos diabéticos, através da melhora nos níveis de proteínas como GLUT-4, PPARγ e AMPK e reduziu o estresse oxidativo em pré-adipócitos 3T3-L1 e em células HMVec-D, além da promoção de níveis mais elevados de proteínas relacionadas à resistência ao estresse, SIRT1 e NRF2. Quanto aos efeitos de EA-Aa em associação com a Dox, um agente quimioterápico conhecido por sua alta cardiotoxicidade provocada pelo estresse oxidativo, foram utilizados modelos experimentais in vitro: células normais (células do sangue periférico PBMC e cardiomioblastos H9c2) e tumorais (eritroleucêmicas K562 e câncer de mama MCF-7), e in vivo, camundongos C57Bl/6, tratados com EA-Aa, com ou sem Dox. O EA-Aa não apresentou toxicidade em células normais in vitro e no teste de toxicidade oral aguda in vivo. Em relação ao efeito de EA-Aa associado com a Dox, houve redução do estresse oxidativo induzido em eritrócitos e em células H9c2 e da cardiotoxicidade em camundongos C57Bl/6, além de potencializar o efeito citotóxico de Dox em células tumorais. Em conjunto, nossos resultados mostram a proteção antioxidante do EAAa nas complicações diabéticas e decorrentes do tratamento com Dox em vários tecidos, bem como seus mecanismos de ação. Assim, os dados aqui apresentados suportam novos estudos baseados no potencial farmacológico de EA-Aa e de seus fitoquímicos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o tratamento de ambas as condições.The increase in life expectancy of the world population is directly related to the incidence of chronic diseases such as neurodegenerative and cardiovascular diseases, rheumatoid arthritis, diabetes, cancer, among others. The impact of the treatment of these diseases and the maintenance of health represents a high economic and social costs. Oxidative stress is a key factor associated with the etiology and progression of these diseases. Thus, the development of therapeutic alternatives is of fundamental importance, especially with low cost, easy access, and, above all, with relevant pharmacological potential. Medicinal plants, especially those with antioxidant potential, are an important source of natural compounds that can be used as raw materials in the development of new therapies. Acrocomia aculeata is a palm native of Brazil, whose leaves are rich in phenolic and flavonoid compounds, with a proven antioxidant effects. Thus, our objective was to evaluate the effect of the aqueous extract of A. aculeata leaves (EAAa) in two conditions related to oxidative stress, the complications associated with diabetes and the cardiotoxicity induced by chemotherapy with doxorubicin (Dox). For the investigation of the effects associated with diabetes complications, normoglycemic Wistar rats and non-obese type 2 diabetic rats, Goto-Kakizaki (GK), were treated daily with 200 mg.kg-1 EA-Aa for 30 days and evaluated in relation to the anthropometric and biochemical parameters. After treatment, the animals were anesthetized and euthanized. Proteins associated with hyperglycemia and oxidative stress were evaluated in target organs, in 3T3-L1 pre-adipocytes, and in dermal microvascular cells (HMVec-D) induced by H2O2 to redox imbalance. The results showed that EA-Aa reduced fasting glycemia and triglycerides of diabetic rats, by increasing the levels of proteins such as GLUT-4, PPARγ and AMPK and reduced oxidative stress in 3T3- L1 pre-adipocytes and HMVec-D cells, in addition to promoting higher levels of proteins related to stress resistance, SIRT1 and NRF2. Regarding the effects of EA-Aa in association with Dox, a chemotherapeutic agent known for its high cardiotoxicity caused by oxidative stress, in vitro experimental models were used: normal cells (PBMC peripheral blood cells and H9c2 cardiomyoblasts) and tumor cells (K562 erythroleukemics) and breast cancer MCF-7), and in vivo, C57Bl/6 mice, treated with EA-Aa, with or without Dox. EA-Aa showed no toxicity in normal cells in vitro and in the acute oral toxicity test in vivo. Regarding the effect of EA-Aa associated with Dox, there was a reduction in oxidative stress induced in erythrocytes, in H9c2 cells and in cardiotoxicity in C57Bl 6 mice, in addition to potentiating the cytotoxic effect of Dox in tumor cells. Together, our results show the antioxidant protection of EA-Aa in diabetic complications and in those resulting from treatment with Dox in various tissues, as well as its mechanisms of action. Thus, the data presented here support new studies based on the pharmacological potential of EA-Aa and its phytochemicals for the development of therapeutic strategies for the treatment of both conditions.Submitted by Marcos Pimentel (marcospimentel@ufgd.edu.br) on 2022-05-17T21:08:02Z No. of bitstreams: 1 TamaehMonteiroAlfredo.pdf: 9152037 bytes, checksum: fcae236f1cab2f596ca24b080267c461 (MD5)Made available in DSpace on 2022-05-17T21:08:02Z (GMT). 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Martinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFGDinstname:Universidade Federal da Grande Dourados (UFGD)instacron:UFGDTEXTTamaehMonteiroAlfredo.pdf.txtTamaehMonteiroAlfredo.pdf.txtExtracted texttext/plain334191https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/4939/3/TamaehMonteiroAlfredo.pdf.txtfe8498e4d654d9c421effaf45723c04cMD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/4939/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD52ORIGINALTamaehMonteiroAlfredo.pdfTamaehMonteiroAlfredo.pdfapplication/pdf9152037https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/4939/1/TamaehMonteiroAlfredo.pdffcae236f1cab2f596ca24b080267c461MD51prefix/49392023-09-14 03:00:22.373oai:https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui: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ório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufgd.edu.br/jspui:8080/oai/requestopendoar:21162023-09-14T07:00:22Repositório Institucional da UFGD - Universidade Federal da Grande Dourados (UFGD)false |
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