Ações terapêuticas de Echinodorus grandiflorus frente ao modelo de aterosclerose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gasparotto, Francielly Mourão
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFGD
Texto Completo: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/922
Resumo: Excesso de peso e dislipidemia estão entre os problemas de saúde mais graves nas sociedades ocidentais. Estas condições aumentam o risco de doença cardíaca e têm sido associadas a uma maior prevalência de arritmias cardíacas e morte súbita. O presente estudo investigou os efeitos cardioprotetores da fração solúvel em etanol de um infuso das folhas de Echinodorus grandiflorus (ESEG) na dislipidemia, aterosclerose e remodelação ventricular de coelhos machos da linhagem Nova Zelândia, alimentados com dieta rica em colesterol (CRD) a 1%. Primeiramente, obtivemos a ESEG e realizamos um estudo fitoquímico detalhado por cromatografia líquida com detecção por arranjo de diodos e por espectrometria de massas com ionização por "electrospray". Inicialmente, os animais foram separados em 6 grupos experimentais (n=6). Depois, durante 60 dias, os animais foram alimentados com a CRD ou uma dieta sem adição de colesterol (branco, artigo 1 ou controle negativo, artigo 2). Após 30 dias do início do CRD, grupos de coelhos foram tratados por via oral (v.o.) com o veículo (água filtrada) (controle negativo, artigo 1 ou controle positivo, artigo 2) o ESEG (10, 30 e 100 mg/kg) ou sinvastatina (2,5 mg/kg). Foi realizado a coleta de sangue no primeiro dia do experimento, 30 e 60 dias após. Durante todo o período experimental, o ganho de peso corporal foi medido semanalmente. Ao final de 60 dias da alimentação com as dietas, foram investigados o perfil eletrocardiográfico, os níveis dos lipídios séricos, a concentração de lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox), os níveis de malondialdeído (MDA), e os níveis séricos de nitrotirosina, interleucina-1β (IL-1β), IL6, molécula de adesão intercelular solúvel-1 (sICAM-1) e molécula de adesão celular vascular solúvel 1 (sVCAM-1). Amostras do ventrículo direito, arco aórtico e do segmento torácico também foram coletadas para investigar o sistema de defesa antioxidante tecidual e para as análises anatomohistopatológicas. As análises estatísticas foram realizadas por meio de análise unidirecional de variância (ANOVA) seguida do teste de Dunnett ou do teste de Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn. Valores de p <0,05 foram considerados estatisticamente significativos. A investigação fitoquímica do ESEG mostrou uma grande quantidade de flavonóides C- e O-glicosídeos. Os animais tratados com ESEG tiveram ganho de peso corporal semelhante aos coelhos que foram tratados com a dieta comercial padrão, diferente dos animais que foram alimentados com o CRD e tratados apenas com veículo após 60 dias. No grupo controle negativo, a análise eletrocardiográfica mostrou alterações morfológicas e funcionais nos animais alimentados com a CRD, indicando, sobretudo hipertrofia do ventrículo esquerdo, flacidez miocárdica, degeneração gordurosa e hipertrofia ventricular esquerda concêntrica. Um aumento significativo nos níveis de colesterol total e frações, LDLox, triglicerídeos, nitrotirosina e MDA, além de uma importante diminuição na atividade do sistema antioxidante tecidual do músculo ventricular e dos diferentes ramos arteriais também foram detectadas. Todas essas alterações foram acompanhadas pelo aumento significativo dos níveis de IL-1β, IL-6, sICAM-1 e sVCAM-1 e pelo desenvolvimento de lesões ateroscleróticas na camada íntima de todo o sistema arterial avaliado. O ESEG na dose de 100 mg/kg reduziu significativamente os níveis dos lipídios séricos em coelhos alimentados com a CRD. Este tratamento também modulou o sistema de defesa antioxidante arterial e cardíaco, reduzindo a oxidação de lipídios e proteínas. Da mesma forma, os níveis séricos de IL-1β, IL-6, sICAM-1 e sVCAM-1 diminuíram significativamente, acompanhados por uma redução das lesões cardíacas e ateroscleróticas em todos os ramos arteriais avaliados. Os dados obtidos mostraram que o ESEG na dose de 100 mg/kg pode ser considerado promissor para a prevenção das alterações vasculares e cardíacas induzidas por uma dieta rica em colesterol.
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O presente estudo investigou os efeitos cardioprotetores da fração solúvel em etanol de um infuso das folhas de Echinodorus grandiflorus (ESEG) na dislipidemia, aterosclerose e remodelação ventricular de coelhos machos da linhagem Nova Zelândia, alimentados com dieta rica em colesterol (CRD) a 1%. Primeiramente, obtivemos a ESEG e realizamos um estudo fitoquímico detalhado por cromatografia líquida com detecção por arranjo de diodos e por espectrometria de massas com ionização por "electrospray". Inicialmente, os animais foram separados em 6 grupos experimentais (n=6). Depois, durante 60 dias, os animais foram alimentados com a CRD ou uma dieta sem adição de colesterol (branco, artigo 1 ou controle negativo, artigo 2). Após 30 dias do início do CRD, grupos de coelhos foram tratados por via oral (v.o.) com o veículo (água filtrada) (controle negativo, artigo 1 ou controle positivo, artigo 2) o ESEG (10, 30 e 100 mg/kg) ou sinvastatina (2,5 mg/kg). 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Valores de p <0,05 foram considerados estatisticamente significativos. A investigação fitoquímica do ESEG mostrou uma grande quantidade de flavonóides C- e O-glicosídeos. Os animais tratados com ESEG tiveram ganho de peso corporal semelhante aos coelhos que foram tratados com a dieta comercial padrão, diferente dos animais que foram alimentados com o CRD e tratados apenas com veículo após 60 dias. No grupo controle negativo, a análise eletrocardiográfica mostrou alterações morfológicas e funcionais nos animais alimentados com a CRD, indicando, sobretudo hipertrofia do ventrículo esquerdo, flacidez miocárdica, degeneração gordurosa e hipertrofia ventricular esquerda concêntrica. Um aumento significativo nos níveis de colesterol total e frações, LDLox, triglicerídeos, nitrotirosina e MDA, além de uma importante diminuição na atividade do sistema antioxidante tecidual do músculo ventricular e dos diferentes ramos arteriais também foram detectadas. 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These conditions increase the risk of heart disease and have been associated with a higher prevalence of cardiac arrhythmias and sudden death. The present study investigated the cardioprotective effects of Echinodorus grandiflorus on dyslipidemia, atherosclerosis and ventricular remodeling of New Zealand male rabbits fed a 1% high cholesterol diet (CRD). First, we obtained an ethanol soluble fraction from the infusion of E. grandiflorus (ESEG) leaves and performed a detailed phytochemical study by high performance liquid chromatography and mass spectrometry. Then, for 60 days, the animals were fed the CRD or a cholesterol-free diet (white, item 1 or negative control, article 2). After 30 days of the initiation of CRD, rabbit groups were treated orally (v.o.) with vehicle (filtered water) (negative control, item 1 or positive control, article 2) o ESEG (10, 30 e 100 mg/kg) ou sinvastatina (2,5 mg/kg). Blood collection was performed on the first day of the experiment, 30 and 60 days later. At the end of 60 days, the electrocardiographic profile, serum lipid levels, oxidized low density lipoprotein (oxLDL) concentration, levels of malondialdehyde (MDA), and serum levels of nitrotyrosine, interleukin -1 (IL-1β), IL-6, soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule 1 (sVCAM-1) were investigated. Samples of the right ventricle, aortic arch and thoracic segment were also collected to investigate the tissue antioxidant defense system and histopathological and morphometric analyzes. Statistical analyzes were performed by means of unidirectional analysis of variance (ANOVA) followed by the Dunnett test or the Kruskal-Wallis test followed by the Dunn test. Values of p <0.05 were considered statistically significant. ESEG treated animals had similar body weight gain to rabbits that were treated with the standard commercial diet, unlike animals that were fed the CRD and treated with vehicle alone after 60 days. Phytochemical investigation of ESEG showed a large amount of flavonoid C- and O-glycoside. Electrocardiographic analysis showed important morphological and functional alterations in the animals fed with CRD, indicating hypertrophy of the left ventricle, myocardial flaccidity, fatty degeneration, and concentric left ventricular hypertrophy. An expressive increase in the levels of total cholesterol and fractions, oxLDL, triglycerides, nitrotyrosine and TBARS, besides a significant decrease in the activity of the tissue antioxidant defense system of the ventricular muscle and in the different arterial branches were also detected. All of these changes were accompanied by significant increases in IL-1β, IL-6, sICAM-1 and sVCAM-1 levels, and by the development of atherosclerotic lesions in the intima-layer of the whole arterial system evaluated. Oral administration of ESEG 100 mg/kg significantly reduced serum lipid levels in rabbits fed CRD. This treatment also modulated the arterial and cardiac antioxidant defense system, reducing the oxidation of lipids and proteins. Similarly, serum levels of IL-1β, IL-6, sICAM-1 and sVCAM-1 decreased significantly, accompanied by a reduction of cardiac and atherosclerotic lesions in all arterial branches. The data presented here showed that ESEG 100 mg/kg can be considered promising for the prevention of cardiac and vascular changes induced by a high cholesterol diet.Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-05-27T11:38:05Z No. of bitstreams: 1 FranciellyMouraoGasparotto.pdf: 9140032 bytes, checksum: a9124497662bf62a722f17b94eb88496 (MD5)Made available in DSpace on 2019-05-27T11:38:05Z (GMT). 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