Avaliação do efeito da roxitromicina na regressão da hiperplasia gengival induzida pela Ciclosporina em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Condé, Simone Aparecida Probst
Data de Publicação: 2007
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/10958
Resumo: A hiperplasia gengival (HG) é um efeito colateral comum do uso crônico da ciclosporina (CsA), imunossupressor amplamente usado em pacientes transplantados para evitar a rejeição de órgãos. Estudos recentes demonstraram níveis elevados de citocinas específicas no tecido gengival hiperplasiado, principalmente o TGF- , sugerindo que esse fator de crescimento tenha um papel no acúmulo da matriz extracelular visto na hiperplasia gengival. O tratamento para essa complicação, até pouco tempo, era somente cirúrgico. Hoje vários estudos demonstraram a eficácia da azitromicina, antibiótico macrolídeo, na regressão desse efeito colateral indesejado causado pelo imunossupressor. No presente estudo, foi realizado um modelo experimental para avaliação do efeito terapêutico da roxitromicina na HG. Foram utilizados 32 ratos divididos em quatro grupos, com indução da HG em cinco semanas e tratamento com a droga na 6ª semana (grupo A – animais que receberam salina; grupo B – animais que receberam CsA e foram tratados com salina na 6ª semana; grupo C – animais que receberam CsA e, na 6ª semana, ampicilina e grupo D – animais que receberam CsA durante 5 semanas e, na seguinte, foram tratados com roxitromicina). Portanto, neste estudo foi avaliado o efeito da roxitromicina no tratamento da HG. Adicionalmente, a expressão do fator de crescimento transformador beta (TGF- 2) foi investigado, através da técnica de imunohistoquímica, pelo método do complexo avidina-biotina peroxidase antiperoxidase, com a finalidade de melhor compreender a patogênese da HG. Os resultados demonstraram que a roxitromicina foi efetiva na regressão da hiperplasia gengival induzida pela ciclosporina em ratos. Houve redução significativa da mucosa gengival, com redução do número de fibroblastos, das áreas de fibrose e de infiltrado inflamatório, assim como da expressão do TGF- 2 em ratos tratados com a roxitromicina quando comparados com os grupos controles. Portanto, os dados sugerem que a diminuição da expressão do TGF- 2 pode ser um importante mecanismo de ação pelo qual a roxitromicina inibe a HG.
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No presente estudo, foi realizado um modelo experimental para avaliação do efeito terapêutico da roxitromicina na HG. Foram utilizados 32 ratos divididos em quatro grupos, com indução da HG em cinco semanas e tratamento com a droga na 6ª semana (grupo A – animais que receberam salina; grupo B – animais que receberam CsA e foram tratados com salina na 6ª semana; grupo C – animais que receberam CsA e, na 6ª semana, ampicilina e grupo D – animais que receberam CsA durante 5 semanas e, na seguinte, foram tratados com roxitromicina). Portanto, neste estudo foi avaliado o efeito da roxitromicina no tratamento da HG. Adicionalmente, a expressão do fator de crescimento transformador beta (TGF- 2) foi investigado, através da técnica de imunohistoquímica, pelo método do complexo avidina-biotina peroxidase antiperoxidase, com a finalidade de melhor compreender a patogênese da HG. Os resultados demonstraram que a roxitromicina foi efetiva na regressão da hiperplasia gengival induzida pela ciclosporina em ratos. Houve redução significativa da mucosa gengival, com redução do número de fibroblastos, das áreas de fibrose e de infiltrado inflamatório, assim como da expressão do TGF- 2 em ratos tratados com a roxitromicina quando comparados com os grupos controles. Portanto, os dados sugerem que a diminuição da expressão do TGF- 2 pode ser um importante mecanismo de ação pelo qual a roxitromicina inibe a HG.Gingival overgrowth (GO) is a common side effect of the chronic use of cyclosporine (CsA), an immunosuppressive drug which is widely used to prevent organ rejection in transplant patients. Recent studies have shown elevated levels of specific cytokines in hyperplastic gingival tissue, particularly TGF-ß, which suggests that this growth factor plays a role in the accumulation of extracellular matrix in gingival hyperplasia. Treatment for this complication, until recently, was only surgical. Today, several studies have demonstrated the effectiveness of azithromycin, a macrolide antibiotic, in the regression of this undesirable side effect caused by the immunosuppressant. In this study, an experimental model for assessing the therapeutic effect of roxithromycin in GO was created. We used four groups of mice totaling 32 individuals. GO was induced during five weeks and drug treatment was given on the 6th week as follows: group A – animals received saline; group B – animals received CsA and were treated with saline on the 6th week; group C – animals received CsA and, on the 6th week, ampicilin; and group D – animals received CsA during 5 weeks and, on the 6th week, were treated with roxithromycin. Therefore, this study evaluated the effect of roxithromycin in the treatment of GH. Additionally, we investigated the expression of transforming growing factor beta (TGF- 2) through an immunohistochemical technique (avidin-biotin-peroxidaseantiperoxidase complex) in order to better understand the pathogenesis of GO. Gingival mucosa showed a decrease of thickness with a lower number of fibroblasts, with reduction of fibrosis areas and decrease of inflammatory infiltrate, and a significant reduction of TGF- 2 expression in roxithromycin treated rats in comparison with animals from the control groups. The present data suggest that the downregulation of TGF- 2 expression may be an important mechanism of action by which roxithromycin inhibits GO.porUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)Programa de Pós-graduação em Saúde BrasileiraUFJFBrasilFaculdade de MedicinaCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINAHiperplasia gengivalCiclosporinaRoxitromicinaTGF-B2Gingival overgrowthCyclosporineRoxithromycinTGF-B2Avaliação do efeito da roxitromicina na regressão da hiperplasia gengival induzida pela Ciclosporina em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFJFinstname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)instacron:UFJFORIGINALsimoneaparecidaprobstconde.pdfsimoneaparecidaprobstconde.pdfapplication/pdf5909510https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10958/1/simoneaparecidaprobstconde.pdf6bc73e79582cbc8b2ffca2aea331ff3aMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10958/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXTsimoneaparecidaprobstconde.pdf.txtsimoneaparecidaprobstconde.pdf.txtExtracted texttext/plain180436https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10958/3/simoneaparecidaprobstconde.pdf.txt31bd1d3564245eea75fe826ee9c3063fMD53THUMBNAILsimoneaparecidaprobstconde.pdf.jpgsimoneaparecidaprobstconde.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1293https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10958/4/simoneaparecidaprobstconde.pdf.jpg81462013881a1c3e8c972dedaafe4eefMD54ufjf/109582019-09-27 03:07:08.06oai:hermes.cpd.ufjf.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufjf.br/oai/requestopendoar:2019-09-27T06:07:08Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)false
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