Análise da formação de corpúsculos lipídicos, síntese de mediadores inflamatórios e perfil de macrófagos murinos em modelos de interação com células tumorais in vitro

• Autor(a) principal: Campos, Laíris Cunha
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
• Texto Completo: https://doi.org/10.34019/ufjf/te/2021/00112; https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/14040
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Câncer; Corpúsculo lipídico; mTOR. PPARγ; Vitamina D; Cancer; Lipid bodies

O câncer é uma doença de abrangência global, sendo a segunda causa de morte na população. A lipogênese e a presença de inúmeros corpúsculos lipídicos (CL’s) são observações patológicas vistas em neoplasias. CL’s são organelas constituídas por lipídeos neutros e envoltas por uma monocamada de fosfolipídeos, e exercem funções como produção de mediadores inflamatórios; seu maior número em tumores está associado com a angiogênese e progressão neoplásica. O objetivo deste estudo foi avaliar a formação de CL’s e a síntese de mediadores inflamatórios em linhagens tumorais mamárias e em macrófagos estimulados com meio condicionado de 4T1 e 67NR, além de averiguar o perfil de macrófagos no modelo de interação câncer e célula imune. Linhagens tumorais mamárias metastática (4T1) e não metastática (67NR) foram mantidas em cultura sob condição padrão e; macrófagos (Mø) peritoneais foram retirados de camundongos C57BL/6, recebendo posteriormente os pré-tratamentos com 1μM de GW, 5μM de rosiglitazona e 20nM de Rapamicina. Após 30 minutos os Mø foram estimulados com os meio condicionado das linhagens tumorais mamárias 67NR e 4T1, e acrescidos com o tratamento com GW, rosiglitazona, rapamicina ou 100nM de vitamina D (VD). Dados apontaram na citotoxicidade desencadeada pela VD na linhagem metastática 4T1 nos tempos analisados, além de sua administração reduzir a formação de CL’s em macrófagos estimulados. Com relação ao uso do agonista (rosiglitazona) e antagonista (GW9662) do PPARγ, fora observado um aumento na formação de CL’s mediado pelo uso da rosiglitazona, ao passo que a redução dessa organela foi observada e forma significativa, no tratamento com GW9662. Preliminarmente a utilização da rapamicina, inibidor via mTOR, demonstrou reduzir a síntese de CL’s nas linhagens tumorais mamárias, e o mesmo fenômeno foi notado em macrófagos estimulados com o sobrenadante das linhagens tumorais em ambos os tempos analisados. Citocinas pró e anti-inflamatórias foram dosadas no sobrenadante de macrófagos tratados com rapamicina, demonstrando que a inibição da biogênese de corpúsculos lipídicos é independente da ativação de NF-κB, além de demonstrar uma modulação na resposta de Mø estimulados com a linhagem metastática (4T1) é dependente de tempo, uma vez que, a responsividade antitumoral ocorreu no tempo de 48horas. A utilização desses fármacos demonstrou ser efetivo na modulação do metabolismo lipídico, e corroboram para novas estratégias terapêuticas em neoplasias