Potencial modulação do granuloma hepático pela proteína vegetal de Solanum tuberosum associada ao praziquantel subcurativo sobre a esquistossomose murina

• Autor(a) principal: Oliveira, Bruna Alves de
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
• Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/9314
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Apirase de batata; Reatividade cruzada; Praziquantel subterapêutico; Potato apyrase; Cross-reactivity; Subcurative dose

A esquistossomose é uma importante doença tropical negligenciada causada por trematódeos do gênero Shistossoma spp. Constitui uma parasitose endêmica em mais de 70 países com aproximadamente 230 milhões de pessoas atingidas e 800 milhões residindo em áreas endêmicas. A doença está condicionada à populações de baixo nível socioeconômico, onde as condições de saneamento e educação sanitária são deficientes, sendo por isso, um problema à saúde pública. O praziquantel (PZQ) é o atual fármaco de escolha, porém não é capaz de controlar a grave morbidade, que frequentemente acomete os pacientes. Este viés avigora a importância do controle da morbidade e transmissão da esquistossomose. As NTPDases são uma família de proteínas vastamente distribuídas entre os organismos, são enzimas catalizadoras da hidrólise de nucleotídeos di e tri fosfatados. Em Schistosoma mansoni, duas isoformas foram descritas SmATPase 1 e SmATPase 2. A apirase de batata (NTPDase de Solanum teberosum) apresenta forte imunorreatividade cruzada com isoformas de S.mansoni parcialmente purificadas, sugerindo um compartilhamento dos epítopos conservados entre as proteínas do parasita e a proteína vegetal. Investigamos o potencial efeito modulador da proteína vegetal associada ao PZQ subcurativo sobre a patogenia da Esquistossomose experimental. A proteína vegetal foi purificada através de ciclos de precipitações com sulfato de amônio, colunas de troca de tamanho e troca iônica, as amostras foram liofilizadas e a eficiência do processo confirmada pela atividade enzimática ATPásica e ADPásica e Eletroforese SDS-page. A apirase de batata foi empregada no ensaio de imunogenicidade em camundongos Balb/c (n=5) associada ou não ao praziquantel subterapêutico. A capacidade moduladora da proteína vegetal sobre o sistema imune combinada ou não ao PZQ subcurativo foi avaliada em murinos C57BL/6 (n=5) infectados com S.mansoni. A associação entre apirase de batata e PZQ induziu a produção de IgG, IgG1, IgG2a e IFN-γ no modelo experimental de esquistossomose mansoni e reduziu o número de células CD3+/CD4+, CD3+/CD8+ e da citocina IL-17. Apesar da apirase de batata não induzir proteção contra esquistossomose mansoni, a mesma foi capaz de reduzir o diâmetro dos granulomas hepáticos. Esses dados indicam que essa proteína pode atuar na modulação do granuloma por mecanismos específicos, principalmente quando associada ao PZQ subcurativo e reduzir a patologia provocada pela Esquistossomose mansoni em murinos, sendo assim uma importante ferramenta na melhor compreensão dos mecanismos imunológicos envolvidos no processo e como ferramenta na busca de antígenos vacinais e/ou que sejam capazes de reduzir a patologia hepática recorrente na esquistossomose.