Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rocha, Diogo Miranda
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15349
Resumo: O melanoma cutâneo é o câncer de pele de maior malignidade, que pode apresentar um dos piores prognósticos devido à sua alta taxa de mortalidade e características metastáticas invasivas. Apesar dos avanços revolucionários nas estratégias terapêuticas, limitações e desvantagens têm sido relatadas para os medicamentos atualmente disponíveis. Os produtos naturais têm sido uma rica fonte de medicamentos há milênios, e várias evidências demonstram atividades farmacológicas promissoras dos extratos de Tithonia diversifolia, dos quais as tagitininas são purificadas, especialmente atribuídas à tagitinina C (TC). Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar as propriedades citotóxicas in vitro da lactona sesquiterpênica TC e de seu isômero, tagitinina F (TF), frente a células de melanoma humano das linhagens WM1366 e CHL-1. Para o desenvolvimento experimental deste estudo, foram realizados ensaios de viabilidade celular utilizando o método do MTT e teste de exclusão do azul de tripan; o ensaio de formação de colônias foi realizado por meio da coloração com cristal violeta; a migração celular foi realizada pela técnica de scratch e a análise do ciclo celular e tipo de morte celular foram realizadas por citometria de fluxo. TC e TF inibiram o crescimento das células de melanoma de maneira dose-dependente, sendo que a TC apresentou citotoxicidade cerca de 10 vezes maior do que TF. Nas concentrações tóxicas para a linhagem CHL-1, TC e TF não foram tóxicas para os fibroblastos normais da pele, ao passo que TF não apresentou seletividade para WM1366. A migração celular foi suprimida de maneira dependente do tempo, bem como a proliferação celular. As substâncias inibiram a formação de colônias, sendo CHL-1 mais sensível aos efeitos de TC e TF. As tagitininas promoveram parada do ciclo celular e induziram apoptose e necrose. TF promoveu parada do ciclo celular na fase G2/M em 48 h. No entanto, TC impulsionou arraste em G2/M em 24 h de tratamento e a aumento do perfil sub-G1 em 48 h. Ambas as lactonas sesquiterpênicas derivadas de Tithonia diversifolia mostraram um efeito citotóxico promissor e com uma atividade de morte seletiva de células tumorais com potencial de interferir negativamente na complexa maquinaria oncogênica.
id UFJF_ac695672945884c7670eaf6bfbf5c125
oai_identifier_str oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/15349
network_acronym_str UFJF
network_name_str Repositório Institucional da UFJF
repository_id_str
spelling Ladvocat, Ana Cláudia Chagas de Paulahttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.doCorrêa, José Otávio do Amaralhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.doFaria, Jerusa Araújo Quintão Aranteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.doVilela, Fernanda Maria Pintohttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.dohttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.doRocha, Diogo Miranda2023-05-08T10:49:13Z2023-05-052023-05-08T10:49:13Z2023-02-28https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15349O melanoma cutâneo é o câncer de pele de maior malignidade, que pode apresentar um dos piores prognósticos devido à sua alta taxa de mortalidade e características metastáticas invasivas. Apesar dos avanços revolucionários nas estratégias terapêuticas, limitações e desvantagens têm sido relatadas para os medicamentos atualmente disponíveis. Os produtos naturais têm sido uma rica fonte de medicamentos há milênios, e várias evidências demonstram atividades farmacológicas promissoras dos extratos de Tithonia diversifolia, dos quais as tagitininas são purificadas, especialmente atribuídas à tagitinina C (TC). Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar as propriedades citotóxicas in vitro da lactona sesquiterpênica TC e de seu isômero, tagitinina F (TF), frente a células de melanoma humano das linhagens WM1366 e CHL-1. Para o desenvolvimento experimental deste estudo, foram realizados ensaios de viabilidade celular utilizando o método do MTT e teste de exclusão do azul de tripan; o ensaio de formação de colônias foi realizado por meio da coloração com cristal violeta; a migração celular foi realizada pela técnica de scratch e a análise do ciclo celular e tipo de morte celular foram realizadas por citometria de fluxo. TC e TF inibiram o crescimento das células de melanoma de maneira dose-dependente, sendo que a TC apresentou citotoxicidade cerca de 10 vezes maior do que TF. Nas concentrações tóxicas para a linhagem CHL-1, TC e TF não foram tóxicas para os fibroblastos normais da pele, ao passo que TF não apresentou seletividade para WM1366. A migração celular foi suprimida de maneira dependente do tempo, bem como a proliferação celular. As substâncias inibiram a formação de colônias, sendo CHL-1 mais sensível aos efeitos de TC e TF. As tagitininas promoveram parada do ciclo celular e induziram apoptose e necrose. TF promoveu parada do ciclo celular na fase G2/M em 48 h. No entanto, TC impulsionou arraste em G2/M em 24 h de tratamento e a aumento do perfil sub-G1 em 48 h. Ambas as lactonas sesquiterpênicas derivadas de Tithonia diversifolia mostraram um efeito citotóxico promissor e com uma atividade de morte seletiva de células tumorais com potencial de interferir negativamente na complexa maquinaria oncogênica.Cutaneous melanoma is the greater malignancy skin tumor that can display one of the worse prognoses due to its high mortality rate and invasive metastatic characteristics. Despite breakthrough advances in therapeutic strategies, limitations and disadvantages have been reported to the currently available drugs. Natural products have been a rich source of medicines for millennia, and several evidences have demonstrated promising pharmacological activities of the extracts of Tithonia diversifolia from which tagitinins are purified, especially attributed to tagitinin C (TC). Thus, the objective of this work was to check the in vitro cytotoxic properties of sesquiterpene lactone TC and its isomer, tagitinin F (TF), against human melanoma cells. For the experimental development of this study, cell viability assays were performed using the MTT and trypan blue exclusion test; the clonogenic assay was performed by violet crystal staining; the cell migration was performed by scratch technique and cell cycle and type of cell death analysis were performed by flow cytometer. TC and TF impair the growth of melanoma cells in a dose-dependent manner. TC showed cytotoxicity about 10 times greater than TF. At concentrations toxic to the CHL-1 line, TC and TF were not toxic to normal skin fibroblasts, whereas TF did not showed selectivity for WM1366. Cell migration was suppressed in a time-dependent manner, as well as cell proliferation. The substances inhibited the formation of colonies, which CHL-1 was more sensitive to the effects of TC and TF. Tagitinins promoted cell cycle arrest and induced apoptosis and necrosis. TF promoted cell-cycle arrest in the G2/M phase in 48 h. However, TC boosted arrest in G2/M at 24 h and sub-G1 distribution at 48 h. Both sesquiterpene lactones derived from Tithonia diversifolia showed a promising cytotoxic effect and selective tumor cell killing activity with the potential to negatively interfere with the complex oncogenic machinery.porUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)Programa de Pós-graduação em Ciências FarmacêuticasUFJFBrasilFaculdade de FarmáciaAttribution-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIAMelanomaProdutos naturaisLactonas sesquiterpênicasMelanomaNatural productsSesquiterpene lactonesCitotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humanoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFJFinstname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)instacron:UFJFCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/1/license_rdfc4c98de35c20c53220c07884f4def27cMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52ORIGINALdiogomirandarocha.pdfdiogomirandarocha.pdfapplication/pdf3289050https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/3/diogomirandarocha.pdf3710f521b94f300d2aebd97eb5b90583MD53TEXTdiogomirandarocha.pdf.txtdiogomirandarocha.pdf.txtExtracted texttext/plain197908https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/4/diogomirandarocha.pdf.txt56c5a74d04ba70aae1a92e54d691b315MD54THUMBNAILdiogomirandarocha.pdf.jpgdiogomirandarocha.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1198https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/5/diogomirandarocha.pdf.jpga094bcad6eac1483344fe1bb5108b26bMD55ufjf/153492024-03-06 03:04:12.653oai:hermes.cpd.ufjf.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufjf.br/oai/requestopendoar:2024-03-06T06:04:12Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
title Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
spellingShingle Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
Rocha, Diogo Miranda
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Melanoma
Produtos naturais
Lactonas sesquiterpênicas
Melanoma
Natural products
Sesquiterpene lactones
title_short Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
title_full Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
title_fullStr Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
title_full_unstemmed Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
title_sort Citotoxicidade de lactonas sesquiterpênicas contra células de melanoma humano
author Rocha, Diogo Miranda
author_facet Rocha, Diogo Miranda
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Ladvocat, Ana Cláudia Chagas de Paula
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.do
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Corrêa, José Otávio do Amaral
dc.contributor.advisor-co1Lattes.fl_str_mv http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.do
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Faria, Jerusa Araújo Quintão Arantes
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.do
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Vilela, Fernanda Maria Pinto
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.do
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/busca.do
dc.contributor.author.fl_str_mv Rocha, Diogo Miranda
contributor_str_mv Ladvocat, Ana Cláudia Chagas de Paula
Corrêa, José Otávio do Amaral
Faria, Jerusa Araújo Quintão Arantes
Vilela, Fernanda Maria Pinto
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
topic CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Melanoma
Produtos naturais
Lactonas sesquiterpênicas
Melanoma
Natural products
Sesquiterpene lactones
dc.subject.por.fl_str_mv Melanoma
Produtos naturais
Lactonas sesquiterpênicas
Melanoma
Natural products
Sesquiterpene lactones
description O melanoma cutâneo é o câncer de pele de maior malignidade, que pode apresentar um dos piores prognósticos devido à sua alta taxa de mortalidade e características metastáticas invasivas. Apesar dos avanços revolucionários nas estratégias terapêuticas, limitações e desvantagens têm sido relatadas para os medicamentos atualmente disponíveis. Os produtos naturais têm sido uma rica fonte de medicamentos há milênios, e várias evidências demonstram atividades farmacológicas promissoras dos extratos de Tithonia diversifolia, dos quais as tagitininas são purificadas, especialmente atribuídas à tagitinina C (TC). Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar as propriedades citotóxicas in vitro da lactona sesquiterpênica TC e de seu isômero, tagitinina F (TF), frente a células de melanoma humano das linhagens WM1366 e CHL-1. Para o desenvolvimento experimental deste estudo, foram realizados ensaios de viabilidade celular utilizando o método do MTT e teste de exclusão do azul de tripan; o ensaio de formação de colônias foi realizado por meio da coloração com cristal violeta; a migração celular foi realizada pela técnica de scratch e a análise do ciclo celular e tipo de morte celular foram realizadas por citometria de fluxo. TC e TF inibiram o crescimento das células de melanoma de maneira dose-dependente, sendo que a TC apresentou citotoxicidade cerca de 10 vezes maior do que TF. Nas concentrações tóxicas para a linhagem CHL-1, TC e TF não foram tóxicas para os fibroblastos normais da pele, ao passo que TF não apresentou seletividade para WM1366. A migração celular foi suprimida de maneira dependente do tempo, bem como a proliferação celular. As substâncias inibiram a formação de colônias, sendo CHL-1 mais sensível aos efeitos de TC e TF. As tagitininas promoveram parada do ciclo celular e induziram apoptose e necrose. TF promoveu parada do ciclo celular na fase G2/M em 48 h. No entanto, TC impulsionou arraste em G2/M em 24 h de tratamento e a aumento do perfil sub-G1 em 48 h. Ambas as lactonas sesquiterpênicas derivadas de Tithonia diversifolia mostraram um efeito citotóxico promissor e com uma atividade de morte seletiva de células tumorais com potencial de interferir negativamente na complexa maquinaria oncogênica.
publishDate 2023
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2023-05-08T10:49:13Z
dc.date.available.fl_str_mv 2023-05-05
2023-05-08T10:49:13Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2023-02-28
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15349
url https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15349
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv Attribution-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFJF
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv Faculdade de Farmácia
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFJF
instname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
instacron:UFJF
instname_str Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
instacron_str UFJF
institution UFJF
reponame_str Repositório Institucional da UFJF
collection Repositório Institucional da UFJF
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/1/license_rdf
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/2/license.txt
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/3/diogomirandarocha.pdf
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/4/diogomirandarocha.pdf.txt
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15349/5/diogomirandarocha.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv c4c98de35c20c53220c07884f4def27c
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
3710f521b94f300d2aebd97eb5b90583
56c5a74d04ba70aae1a92e54d691b315
a094bcad6eac1483344fe1bb5108b26b
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1813193907730644992