Papel de fatores solúveis associados à obesidade na ativação macrofágica durante infecção por Trypanosoma cruzi

• Autor(a) principal: Marangon, Marco Antonio
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
• Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/11319
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Adipócitos; Macrófagos; Corpúsculos lipídicos; Trypanosoma cruzi; Doença de Chagas; Adipocytes; Macrophages; Lipid body; Trypanosoma cruzi; Chagas disease

A obesidade representa um quadro preocupante na saúde pública mundial com números cada vez mais crescente nos diversos setores da sociedade.No Brasil os números são preocupantes, em 2014 os índices de sobrepeso e obesidade estavam em 52% e 17%, respectivamente. A obesidade é caracterizada como síndrome metabólica e um processo inflamatório de baixo grau conhecido como metainflamação. A ativação macrofágica por fatores solúveis secretados por adipócitos (FSA), são importantes na diferenciação de monócitos em macrófagos característicos do tecido adiposo. Além disso, uma mudança na polarização de macrófagos de perfil M2 para perfil M1, são características observáveis durante a obesidade. As disfunções metabólicas estão diretamente relacionadas com produção de citocinas proinflamatórias e apesar do impacto da obesidade em doenças metabólicas e cardiovasculares serem bem conhecidos, seu papel nas funções na ativação do sistema imune durante o curso de doenças infecciosas é pouco compreendido. Várias doenças podem ser comprometidas pela modulação de fatores associados a obesidade, entre elas a Doença de Chagas. Esta doença é uma zoonose negligenciada por atingir setores da classe baixa e de pouco interesse público. Trata-se de uma doença endêmica da América latina, mas apresenta-se em países do hemisférico norte devido a fatores como processo migratório, transfusões entre outros. Assim, este trabalho tem como objetivo traçar uma correlação entre FSA e a ativação de macrofágica durante a infecção porTrypanosoma cruzi. Além disso, entender como os FSA podem ou não contribuir para a progressão da Doença de Chagas. Com foco na modulação do metabolismo lipídico, produção de citocinas e expressão de marcadores de perfil macrofágico M1 e M2.Neste estudo diferencianciamos células NIH3T3-L1 em adipócitos e utilizamos o sobrenadante obtido a partir delas para estimular macrófagos peritoneais infectados ou não com Trypanosoma cruzi.Os resultados demostraram que a infecção por Trypanosoma cruzi induz uma maior biogênese de corpúsculos lipídicos nos tempos de 24, 48 e 72 horas e que foi potencializado na presença de FSA. A infecção induziu aumento na produção da citocina IL-10 nos tempos de 24, 48 e 72 horas apenas na presença de FSA. Para citocina TNFα, houve um aumento nos grupos infectados, efeito que não foi modulado pela presença de FSA, enquanto que a citocina KC apresentou um aumentou nos grupos infectados e foi modulado pelos FSA somente no tempo de 24h. Além disso, verificamos que a infecção induziu um aumento da produção de óxido nítrico (NO) observado pelo aumento da produção de nitrito por macrófagos ativados e que esse aumento foi modulado pelos FSA somente no tempo de 24 horas. A infecção também induziu a expressão de PPARγ nos tempos de 24, 48 e 72 horas e foi modulado pelos FSA no tempo de 72h.. Dessa forma nossos resultados sugerem um papel modulador dos fatores secretados por adipócitos na ativação de macrófagos, atribuídos ao aumento da biogênese de corpúsculos lipídicos, expressão de PPARγ, síntese de citocinas como TNF-α e KC e uma modulação negativa da produção de IL-10 durante a infecção por Trypanosoma cruzi in vitro.