Desenvolvimento e validação de método analítico por eletroforese capilar de zona com detecção ultravioleta (CZE-UV), para a determinação simultânea de artesunato e mefloquina, em formulações farmacêuticas de dose fixa combinada

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Jéssica Cordeiro Queiroz de
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/11045
Resumo: A malária é uma doença infecciosa causada por um parasita do gênero Plasmodium, endêmica nos países com populações mais pobres, representando grave problema de saúde pública no mundo. Atualmente, o tratamento indicado é a terapia combinada da artemisinina, em que a artemisinina ou seus derivados são associados a outros fármacos antimaláricos. No Brasil, a associação artesunato-mefloquina é a terapia de primeira escolha para o tratamento da malária causada pelo P. falciparum e, portanto, é importante o doseamento desses medicamentos para garantir que possuam qualidade, segurança e eficácia adequadas. Neste trabalho foi desenvolvido e validado um método analítico para a determinação simultânea de artesunato e mefloquina em formulações farmacêuticas de dose fixa combinada por eletroforese capilar de zona com detecção ultravioleta. Devido à baixa absortividade molar do artesunato, foi necessário adicionar uma espécie cromófora no eletrólito. Dessa forma, o método consiste na detecção direta para a mefloquina e detecção indireta para o artesunato, ambos em 214 nm. As condições eletroforéticas foram: capilar de sílica fundida revestido com poliamida com comprimento de 48,5 cm e 50 m de diâmetro interno, injeção hidrodinâmica 30 mbar por 10s, temperatura do cartucho mantida em 22,5 °C, voltagem positiva de 30 kV, detecção em 214 nm e eletrólito constituído por 30/15 mmol L-1 de tampão Tris/Ácido 3,5-dinitrobenzóico. Após o desenvolvimento do método, a validação do mesmo foi feita pela avaliação dos parâmetros de linearidade, seletividade, precisão, exatidão, limites de detecção e quantificação. Todos os resultados obtidos foram satisfatórios.
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Neste trabalho foi desenvolvido e validado um método analítico para a determinação simultânea de artesunato e mefloquina em formulações farmacêuticas de dose fixa combinada por eletroforese capilar de zona com detecção ultravioleta. Devido à baixa absortividade molar do artesunato, foi necessário adicionar uma espécie cromófora no eletrólito. Dessa forma, o método consiste na detecção direta para a mefloquina e detecção indireta para o artesunato, ambos em 214 nm. As condições eletroforéticas foram: capilar de sílica fundida revestido com poliamida com comprimento de 48,5 cm e 50 m de diâmetro interno, injeção hidrodinâmica 30 mbar por 10s, temperatura do cartucho mantida em 22,5 °C, voltagem positiva de 30 kV, detecção em 214 nm e eletrólito constituído por 30/15 mmol L-1 de tampão Tris/Ácido 3,5-dinitrobenzóico. Após o desenvolvimento do método, a validação do mesmo foi feita pela avaliação dos parâmetros de linearidade, seletividade, precisão, exatidão, limites de detecção e quantificação. Todos os resultados obtidos foram satisfatórios.Malaria is an infectious disease caused by a Plasmodium parasite, which is endemic in underdeveloped countries representing a serious public health problem in the world. Currently, the indicated treatment is the artemisin based combined therapy, in which the artemisin or its derivatives are associated with others antimalarial drugs. In Brazil, the artesunate-mefloquine combination is the first-choice therapy for the treatment of P. falciparum malaria and, therefore, it is important to dose these drugs to ensure that the medicine have appropriate quality, safety and efficacy. In this work, an analytical method was developed and validated for the simultaneous determination of artesunate and mefloquine in fixed-dose combination tablets by capillary zone electrophoresis with ultraviolet detection. Due to the low molar absorptivity of artesunate, a chromophore species had to be added to the electrolyte. Thus, the method consists of direct detection for mefloquine and indirect detection for artesunate, both at 214 nm. The optimized electrophoretic conditions were: polyamide coated fused silica capillary with 48.5 cm long and 50 μm internal diameter, hydrodynamic injection 30 mbar for 10 s, cartridge temperature maintained at 22.5 ° C, positive voltage of 30 kV, detection at 214 nm and electrolyte consisting of 30/15 mmol L-1 of Tris/3,5-dinitrobenzoic acid buffer. After the method development, a validation was performed by evaluating the parameters of linearity, selectivity, precision, accuracy, detection limits and quantification. All the results obtained were satisfactory.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)Programa de Pós-graduação em QuímicaUFJFBrasilICE – Instituto de Ciências ExatasAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICAArtesunatoMefloquinaEletroforese capilarComprimidos de dose fixa combinadaArtesunateMefloquineCapillary electrophoresisFixed-dose combination tabletsDesenvolvimento e validação de método analítico por eletroforese capilar de zona com detecção ultravioleta (CZE-UV), para a determinação simultânea de artesunato e mefloquina, em formulações farmacêuticas de dose fixa combinadainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFJFinstname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)instacron:UFJFLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11045/3/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53TEXTjessicacordeiroqueirozdesouza.pdf.txtjessicacordeiroqueirozdesouza.pdf.txtExtracted texttext/plain128528https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11045/4/jessicacordeiroqueirozdesouza.pdf.txte93549dd71322265d1fc16bf081549a9MD54THUMBNAILjessicacordeiroqueirozdesouza.pdf.jpgjessicacordeiroqueirozdesouza.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1197https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11045/5/jessicacordeiroqueirozdesouza.pdf.jpg5bfba154c819dc5469ba8d53d61c5610MD55ORIGINALjessicacordeiroqueirozdesouza.pdfjessicacordeiroqueirozdesouza.pdfapplication/pdf1553347https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11045/1/jessicacordeiroqueirozdesouza.pdf0c9572fd03315fef8d7a0751693dbd9dMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11045/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52ufjf/110452019-10-09 03:07:45.749oai:hermes.cpd.ufjf.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufjf.br/oai/requestopendoar:2019-10-09T06:07:45Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)false
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