Efeitos cardiovasculares das alatensinas (Des[Asp1]-[Ala1]-Angiotensinas)

• Autor(a) principal: Giovanni Naves Canta
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/59809
• topic: Sistema renina angiotensina; Pressão arterial; Ala1-Ang I; Ala1-Ang(1-9); Angiotensina A; Alamandina; Fisiologia; Sistema Renina-Angiotensina; Pressão Arterial

Introdução e objetivo: Ao longo dos anos novos peptídeos, enzimas e receptores foram descritos como componentes do sistema renina-angiotensina (SRA). Atualmente, um novo eixo tem sido aceito como parte integrante deste sistema, as alatensinas, termo elaborado pelo pesquisador Robson Augusto S. dos Santos. Essa nova família de peptídeos do SRA apresenta estrutura Des[Asp1]-[Ala1]Angiotensinas. Sendo assim, a sequência desses peptídeos difere dos demais peptídeos do eixo clássico do SRA em apenas um resíduo de aminoácido no Nterminal: um resíduo de Ala1 ao invés do resíduo de Asp1. Em 2007 e 2013, trabalhos descreveram a existência de dois novos peptídeos vasoativos no plasma humano, nomeados de angiotensina A (Ang A) e alamandina, respectivamente. Trabalhos recentes demostraram que a Ang A parece exercer seu efeito vasoconstritor via receptor AT1, enquanto a alamandina, a partir de seu receptor MrgD, induz usualmente efeitos opostos àqueles produzidos pela ativação do receptor AT1. Embora o conhecimento das ações biológicas desses peptídeos em condições fisiológicas e patológicas tenha expandido nos últimos anos, ainda é bem limitado. Neste estudo, avaliamos os efeitos cardiovasculares da injeção intravenosa (i.v.) de alatensinas [Ala1-Ang I, Ala1-Ang-(I-9), Ang A e alamandina] em animais normotensos. Métodos: Para a realização deste estudo, foram utilizados ratos Sprague-Dawley (SD) com 12 semanas de idade. Para a avaliação dos parâmetros cardiovasculares in vivo e injeção de drogas, foi realizada a canulação da artéria e da veia femoral, respectivamente, seguida pela avaliação direta da pressão arterial (PA) a partir de um transdutor de pressão acoplado a um sistema de aquisição de dados (Biopac®, EUA). Para a avaliação dos efeitos desses peptídeos sobre o relaxamento vascular, foi utilizada a técnica de reatividade vascular. Resultados: A injeção i.v. de Ala1-Ang I produziu efeito pressor dose-dependente, o qual foi totalmente abolido na presença de captopril, inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA). Esses resultados sugerem que o efeito observado esteja relacionado à formação de Ang A. Além disso, houve potencialização do efeito pressor do peptídeo na presença de Dpro7, antagonista do receptor MrgD, sugere que a Ala1-Ang I é também um substrato para a formação de alamandina. A injeção i.v. de Ang A, induziu, assim como esperado, o aumento dose-dependente da PA. De forma interessante, a administração de D-pro7aumentou a duração do efeito da Ang A, sugerindo a formação de alamadina a partir do metabolismo da Ang A. A Ala1-Ang-(1-9) produziu relaxamento vascular dosedependente em anéis de aorta de ratos SD. Entretanto, diferente dos resultados observados ex-vivo, a injeção i.v. de Ala1-Ang-(1-9) não induziu alterações importantes na PA de ratos SD. Por outro lado, a administração de Ala1-Ang-(1-9) na presença de Losartan, antagonista do receptor AT1, reduziu a PA, enquanto a administração do peptídeo na presença de Losartan e D-pro7 aboliu o efeito hipotensor, sugerindo a possível formação de alamandina a partir da Ala1-Ang-(1-9). A alamandina, último peptídeo desta rota enzimática, apresentou efeito com curva em U sobre a PA de ratos SD, ou seja, as doses intermediárias de alamandina induziram maior redução da PA em relação às menores e maiores doses do peptídeo, sendo a dose de 0,02 ng a que induziu maior redução da PA. O efeito hipotensor induzido pela injeção i.v. de alamandina foi abolido na presença de D-pro7, o que confirma que a alamadina é o ligante endógeno para o receptor MrgD. Além disso, o pré-tratamento de ratos SD com o Losartan potencializou o efeito hipotensor da injeção i.v. de alamandina, o que sugere o envolvimento do receptor AT1 nos efeitos observados. Conclusão: Este estudo demonstrou que os peptídeos que compõem o eixo das alatensinas são biologicamente ativos e que o metabolismo desses peptídeos leva, de forma direta ou indireta, à formação de alamandina.