Caracterização molecular e comportamental de um modelo animal de consumo de etanol

• Autor(a) principal: Andrea Frozino Ribeiro
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8L9LD3
• topic: RNA; Alcoolismo; Camundongo; Modelo animal; Comportamento; Genes; Neoplasias colorretais; Mutação; Instabilidade de microssatélites; Predisposição genética para doença; Oncogenes; Neoplasias colorretais hereditárias sem polipose/genética

Pela primeira vez, foi demonstrada a relação entre genes responsáveis pelo metabolismo energético do cérebro, genes da via GABAérgica e comportamento aditivo em um modelo animal. Foram utilizados camundongos machos Swiss, não-isogênicos, expostos a um modelo de livre escolha entre três soluções (água, etanol 5% v/v e 10% v/v) por um período que consistia de quatro fases: aquisição (AQUI), abstinência (ABS), reapresentação (RE) e adulteração com quinina (AD). Depois, os camundongos foram classificados comportamentalmente em três grupos: consumidor sem-controle (A; preferência por etanol e alto consumo dessa droga durante todas as fases), consumidor pesado (P; preferência por etanol e alto consumo durante a fase AQUI e redução significativa na fase AD) e consumidor leve (L; preferência por água e baixo consumo de etanol em todas as fases). Análise de microarranjo usando RNA total dos núcleos da amígdala cerebral mostrou que a via do metabolismo do ácido graxo estava alterada pelo tratamento por livre escolha. Análises posteriores usando reação de cadeia de polimerase em tempo real dos genes selecionados pelos dados do microarranjo mostraram que, o gene Acss2 estava significativamente aumentado apenas nos camundongos sem-controle. Ainda, nesse grupo foi observada uma correlação inversamente significativa entre os níveis dos transcritos do gene Hadh e outros genes do metabolismo energético cerebral nessa mesma área, sugerindo que talvez alterações nessa via possam contribuir para a manutenção do consumo de etanol nos camundongos sem-controle. Para avaliar o envolvimento do receptor GABAB, o RNAm dos genes Gabbr1 e Gabbr2 foi quantificado pela reação de cadeia de polimerase em tempo real no córtex pré-frontal, hipotálamo, hipocampo e estriado. No córtex pré-frontal dos camundongos do grupo A, foi observado um aumento dos níveis dos transcritos do Gabbr1 e Gabbr2, sendo significativo para o Gabbr1 comparado com os outros grupos. No hipocampo foi observada uma redução nos níveis desses dois genes, sendo significativo para o Gabbr2 nos animais do grupo A comparado aos demais grupos. No estriado, foi encontrado um aumento significativo nos níveis dos transcritos do Gabbr1 apenas no grupo A. Nenhuma diferença foi observada na região do hipotálamo. Considerando que as áreas cerebrais analisadas são relevantes para o comportamento de consumo das drogas, nossos resultados revelam que esses genes podem estar envolvidos com o consumo alto e persistente no grupo A. Além disso, o estudo do metabolismo energético cerebral e do receptor GABAB tem o potencial de produzir novas perspectivas para o delineamento da neuroplasticidade associada ao alcoolismo.