Morte celular de macrófagos infectados in vitro com Leishmania: indução de apoptose por Leishmania (Leishmania) amazonensis e de necrose por Leishmania (Viannia) guyanensis

• Autor(a) principal: Jarina Pena da Mata
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/31879
• topic: Leishmania amazonensis; Leishmania guyanensis; morte celular; macrófago; Imunologia; Leishmania; Leishmania guyanensis; Morte Celuar; Macrófago

Leishmania são parasitos protozoários transmitidos em sua forma promastigota para hospedeiros vertebrados pelo inseto vetor durante o repasto sanguíneo. No hospedeiro mamífero, amastigotas replicam no interior de macrófagos e infectam células, levando à amplificação da infecção. Embora a transferência de amastigotas para células sadias seja um passo crucial na evolução da infecção, ainda não é completamente compreendida. Neste trabalho, infecções por L. amazonensis e L. guyanensis em macrófagos de BALB/c e C57BL/6 foram comparadas e a morte celular do macrófago investigada. Como já sabido, infecções em camundongos levam a diferentes progressões da doença. L. amazonensis causa infecção crônica em ambas as linhagens murinas (ainda que menos grave em C57BL/6), enquanto que a infecção por L. guyanensis é controlada nessas linhagens. In vitro, a infecção em macrófagos por L. amazonensis é persistente, enquanto o crescimento de L. guyanensis é controlado pela célula hospedeira em ambas as linhagens. L. amazonensis induz in vitro apoptose em macrófagos tanto de C57BL/6 quanto de BALB/c, caracterizada pela exposição de fosfatidilserina (PS), clivagem internucleossômica do DNA, e consequente hipodiploidia. Nenhum destes sinais é observado em macrófagos infectados com L. guyanensis, que aparentemente morrem por necrose, como indicado pelo aumento de células positivas para iodeto de propídeo (PI), mas não para Anexina V. Apoptose de macrófagos induzida por L. amazonensis se dá pela ativação das caspases 3, 8 e 9, em ambas as linhagens. Considerando estas duas espécies de Leishmania e as duas linhagens de camundongos, a apoptose de macrófagos induzida nos momentos iniciais de infecção está associada com uma infecção crônica, independente da sua gravidade. Macrófagos saudáveis foram observados fagocitando células infectadas com L. amazonensis, o que, até então, não tinha sido verificado, podendo ser uma forma de propagação da amastigota, levando à amplificação da infecção.