Síntese, caracterização físico-química e estudo da atividade antitumoral de complexos ternários de Cu(II) com um antibiótico e uma alfa,alfa-diamina e de Ru(II) com alfa,alfa-diaminas

• Autor(a) principal: Priscila Pereira Silva
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-AA2NBS
• topic: Antitumoral; complexos de Cu(II) e Ru(II); interação com o ADN; Química inorgânica; Complexos metálicos; DNA; Agentes antineoplásicos; Antibióticos

Foram preparados oito complexos inéditos, sendo seis de Cu(II) e dois de Ru(II): [Cu(phen)(dox)(H2O)(ClO4)](ClO4) (1); [Cu(phen)(tc)(H2O)(ClO4)](ClO4) (2); [Cu(phen)(Shyd)(acn)(ClO4)](ClO4) (3); [Cu(bpy)(Shyd)(acn)(ClO4)](ClO4) (4); [Cu(phen)(Ohyd)(acn)(ClO4)](ClO4) (5); [Cu(bpy)(Ohyd)(acn)(ClO4)](ClO4) (6); [Ru(phen)(pdShyd)(dmso)Cl](PF6) (7) e [Ru(phen)(pdOhyd)(dmso)Cl](PF6) (8). Os ligantes utilizados foram os compostos N-doadores 1,10-fenantrolina (phen) e 2,2¿-bipiridina (bpy); os antibióticos doxicilina (dox) e tetraciclina (tc); as hidrazidas do ácido 2-tiofenocarboxílico (Shyd) e do ácido 2-furóico (Ohyd) e dois ligantes inéditos: N'-(6-oxo-1,10-fenantrolina-5(6H)-ilideno)tiofeno-2-carbohidrazida (pdShyd) e N'-(6-oxo-1,10- fenantrolina-5(6H)-ilideno)furano-2-carbohidrazida (pdOhyd). Os complexos preparados foram caracterizados por análise elementar, condutimetria, espectroscopias no UV-vis e no IV, RPE (complexos de cobre), RMN de 1H (complexos de rutênio), difração de raios X de monocristal (complexos 3, 5 e 6) e espectrometria de massas (complexos 1, 2, 7 e 8). A titulação espectrofotométrica dos compostos com CT-ADN indicou que todos os complexos se ligam a essa macromolécula. Foram feitos testes de citotoxicidade na linhagem celular K562 de todos complexos e ligantes. A citotoxicidade se correlaciona com a quantidade de Cu ligada ao ADN intracelular. Também foram feitos testes de fotocitotoxicidade, todos os complexos se mostram mais ativos após a irradiação. Para os complexos 1 e 2 foram feitos estudos de clivagem e fotoclivagem do ADN. Esses compostos são os agentes mais potentes para clivagem de ADN relatados na literatura até o momento. A administração do complexo 1 causou retardo no desenvolvimento de tumor de Erlich inoculado em camundongos.