Avaliação do perfil fenotípico-funcional de monócitos de pacientes portadores de leishmaniose cutânea localizada, tratados com o antimoniato de N-metil glucamina

• Autor(a) principal: Marina Luiza Rodrigues Alves
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/32300
• topic: Biologia Celular; Biologia celular; Monócitos; Leishmania braziliensis; Leishmaniose Cutânea; Antimoniato de Meglumina

Infecções provocadas por Leishmania braziliensis apresentam manifestações clínicas diversas e a Leishmaniose Cutânea Localizada (LCL) é a mais comum. Apesar da existência de diversos trabalhos que avaliam aspectos específicos da resposta imune celular na LCL humana, ainda são escassos os estudos de avaliação dos eventos imunológicos associados à interação Leishmania/fagócitos. Nesse estudo, o principal objetivo foi avaliar a interação de formas promastigotas de L. braziliensis com monócitos do sangue periférico e caracterizar os aspectos fenotípicos-funcionais através da avaliação do perfil de expressão de marcadores de superfície celular (TLR-2, TLR-4, CD16, CD32, CD64, IL-10R, IFN-R, HLA-DR, CD80 e CD86), do perfil de citocinas (TNF-, IL-12, IL-10 e TGF-) e dos níveis de óxido nítrico intracelulares de monócitos do sangue periférico na ausência e na presença de formas promastigotas de L. braziliensis. Foram avaliados voluntários saudáveis (CS, N = 10) e pacientes portadores de LCL atendidos no Centro de Referência em Leishmanioses do Centro de Pesquisas René Rachou, no momento da primeira avaliação antes do tratamento (LC T0, N = 10) e 90 dias após tratamento (LC T90, N = 10). Dessa forma, esse estudo amplo, prospectivo, que envolve análises de aspectos fenotípicos-funcionais de monócitos, célula alvo para a Leishmania, trata-se de abordagem inédita e que poderá contribuir para melhor compreensão da relação parasito-hospedeiro no contexto da LT. Os resultados alcançados demonstraram, em monócitos de pacientes avaliados antes do tratamento, baixa produção de TNF-α e NO associada a uma baixa expressão de TLR2, CD32, HLA-DR e CD86, e alta produção de IL-10, TGF-β e IL-10R. Após o tratamento, monócitos demonstraram alta produção de TNF-a, IL-12 e NO associada a alta expressão de IFN-γR, TLR4, CD64 e CD86, e baixa produção de IL-10, TGF-β e IL-10R. Dessa forma, na doença ativa a resposta imune modulada é importante para o estabelecimento da infecção e para a modulação da resposta inflamatória que se estabelece com a evolução da doença, o que é determinante para indicar o grau de gravidade da doença. Após o tratamento e a cura clínica ficou evidente o papel da resposta pró-inflamatória que, além de ser indicativo da boa resposta ao tratamento, é essencial para evitar a reativação das lesões, estimulando também a capacidade dos monócitos/macrófagos de controlar a infecção no caso de um novo contato com o parasito