Autotransplante de baço e reatividade imunológica para o controle da infecção por Staphylococcus aureus

• Autor(a) principal: Francisco Martins Teixeira
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9P3J2L
• topic: Bioquímica e Imunologia; Bioquímica; Baço Cirurgia; Esplenectomia; Staphylococcus aureus

A esplenectomia resulta em maior risco de sepse. Todavia, seus efeitos na resposta imune e inflamatória contra bactérias permanecem obscuros. Neste estudo, a capacidade de animais submetidos a transplante autólogo de baço em responder à infecção por Staphylococcus aureus foi investigada. Camundongos BALB/c foram distribuídos em três grupos: grupo esplenectomizado e autotransplantado no retroperitônio (AT), grupo esplenectomizado (SP) e grupo controle operado e não esplenectomizado (CT). Trinta dias após a cirurgia, os camundongos foram infectados pela via endovenosa com 5x106 UFC de S. aureus e após seis dias de infecção, amostras do plasma, soro, baço, fígado e pulmões foram coletadas. A contagem do número de unidades formadoras de colônia (UFC) no fígado e nos pulmões mostrou que os camundongos do grupo SP apresentaram maior número de bactérias em ambos os órgãos quando comparado com os grupos CT e AT (P<0,05). Nossos resultados mostraram também uma maior área de infiltrado inflamatório nos pulmões dos camundongos dos grupos AT e SP, com menor área de infiltrado inflamatório nos pulmões dos camundongos do grupo CT (P<0,05). Foram detectadas diferenças na proporção de marcadores celulares entre os grupos AT e SP, havendo maior detecção de células CD25+ e de células CD40+ no grupo SP, e maior freqüência de células CD19+ no grupo AT. Estas diferenças podem estar associadas com a maior resposta inflamatória nos pulmões dos camundongos do grupo SP e maior influxo de células B nos pulmões dos camundongos do grupo AT. A análise por citometria de fluxo e a avaliação da atividade de MPO e NAG corroboraram com esta hipótese, já que indicaram maior influxo de neutrófilos e macrófagos para os pulmões dos camundongos do grupo SP quando comparado com os grupos CT e AT, e maior porcentagem de células B nos pulmões dos camundongos do grupo AT quando comparado com os grupos CT e SP. As respostas no fígado e no baço foram similares nos grupos CT e AT, com maior número de granulomas e maior porcentagem de neutrófilos no fígado dos camundongos destes grupos quando comparado aos camundongos do grupo SP. As porcentagens de células B, células T, macrófagos e neutrófilos não foram diferentes no baço de camundongos dos grupos CT e AT. Estes dados sugerem que o desenvolvimento da resposta imune no baço pode, em parte, influenciar na resposta frente à S. aureus no fígado, favorecendo o controle da infecção neste órgão. O perfil de produção de citocinas, óxido nítrico e anticorpos anti-S. aureus nos camundongos do grupo SP sugere ausência de resposta imune protetora, com baixa produção de IFN-g, IL-1a, NO e anticorpos das classes IgM e IgG1 e alta produção de IL-10 associada à baixa produção de TNF-a, nos pulmões. Tomados em conjunto, estes dados fornecem evidências de que esplenectomia reduz a capacidade de controle da infecção por S. aureus, alterando o perfil de moléculas imunorreguladoras e efetoras na corrente sanguínea, nos pulmões e no fígado. Estas alterações na resposta imune humoral e celular são, em parte, revertidas com a realização do transplante autógeno de baço.