Atividade de compostos naturais e sintéticos contra fungos de interesse médico

• Autor(a) principal: Danielle Leticia da Silva
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9HEGAG
• topic: Microbiologia; Microbiologia; Atividade antifúngica; Cryptococcus; Aldiminas; Biofilme; Micologia; Curcumina

É crescente a incidência das infecções fúngicas nas últimas décadas. O limitado número de antifúngicos disponíveis associado à resistência cada vez mais comum a eles tornam importante a busca por novos compostos com atividade antifúngica. A curcumina, um composto isolado do açafrão, apresenta atividade anti-inflamatória, antitumoral e antimicrobiana. Porém, não é hidrossolúvel e tem baixa e biodisponibilidade. As aldiminas (bases de Schiff) são compostos com atividades biológicas descritas, mas poucos estudos se direcionam à atividade antifúngica. Foram avaliadas as atividades da curcumina, curcumina encapsulada em goma arábica e aldiminas contra fungos de interesse médico. A curcumina apresentou atividade contra diversos fungos. Apesar de apresentar atividade contra algumas espécies, a curcumina encapsulada não foi mais ativa que o composto puro. A maioria dos compostos apresentou atividade fungicida. A interação da curcumina com fluconazol in vitro foi do tipo indiferente. A curcumina foi eficaz na inibição da viabilidade dos biofilmes em concentrações de 2 a 4 vezes a concentração inibitória mínima (CIM), inibindo também a biomassa de C. gattii na sua CIM. A curcumina encapsulada inibiu significativamente atividade e biomassa dos biofilmes em, no máximo, duas vezes a CIM. Entre as aldiminas destacaram-se aquelas que possuem hidroxila na posição orto da imina, em especial GQOB 3D3 (CIM de até 2 g/ml). GQOB 3E6 e GQOB 3D3 foram as mais eficazes em inibir a viabilidade dos biofilmes, enquanto GQOB 3E3 foi a menos eficaz. De maneira geral, a biomassa dos biofilmes foi mais sensível às aldiminas, sendo inibida na maioria das vezes em sua CIM. A aldimina GQOB 3D3 foi a que se mostrou menos tóxica a células VERO (IC50 > 250 g/ml), sendo selecionada para teste em modelo murino de criptococose, tendo, porém, se mostrado tóxica aos animais. Por outro lado, a curcumina, fluconazol e a combinação de ambos foram capazes de reduzir a carga fúngica nos pulmões e cérebro dos animais, assim como melhorar o estado geral dos mesmos no teste de avaliação do comportamento. A curcumina, portanto, se mostrou um promissor agente contra a criptococose. Estudos posteriores são necessários para a determinação dos melhores parâmetros de sua administração.