Avaliação de efeitos cardiovasculares da combinação de um inibidor de renina com angiotensina-(1-7) em ratos TGR(mREN2)27

• Autor(a) principal: Mariana Flávia de Oliveira
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9PYJWK
• topic: Pepstatina A; Angiotensina-(1-7); Hipertensão; Inibidor de renina; Biofarmácia

O sistema renina-angiotensina pode ser inibido em vários pontos, incluindo a renina, que leva à redução da conversão do angiotensinogênio em Angiotensina I, diminuindo os níveis de Angiotensina II (Ang II). No entanto, essa inibição também causa redução dos níveis de Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], que possui ações frequentemente opostas àquelas atribuídas à Ang II. Assim, nesse estudo foi investigado o efeito da combinação de um inibidor de renina com o composto de inclusão formado por Hidroxipropil -ciclodextrina (HPCD)/Ang-(1-7) na redução da PA e lesões em órgãos-alvo. Ratos hipertensos transgênicos heterozigotos TGR(mRen2)27 foram tratados durante 15 dias em três protocolos diferentes: Grupo PEP: tratado com pepstatina A (inibidor de renina) via subcutânea, na dose de 5g/Kg/dia; Grupo A7: tratado com o composto HPCD/Ang-(1-7) por via oral, na dose de 30g/Kg/dia; e Grupo PEPA7: tratado com ambos os compostos simultaneamente, nas mesmas doses e vias de administração. A pressão arterial média (PAM), sistólica (PAS), diastólica (PAD) e a frequência cardíaca (FC) foram mensuradas através de sistema de telemetria. Após o período de tratamento, os animais foram eutanasiados para retirada de sangue, coração e rim. Nossos dados mostram que os três tratamentos promoveram uma redução da PAM, PAS e PAD durante o dia e a noite, sendo mais proeminente no 2º e 1º dia de tratamento, respectivamente. No entanto, a PA foi retornando gradativamente ao valor basal, antes do final do tratamento. A FC não sofreu alteração na maior parte do tratamento durante o dia e durante a noite foi reduzida do 2º ao 15º dia nos três grupos. Não houve diferença estatística entre os tratamentos, indicando a ausência de um efeito aditivo/sinérgico entre eles. Com o retorno da PA, foi investigado o papel do tônus cardíaco simpático, que mostrou estar reduzido no grupo PEP, e parassimpático, que está aumentado no grupo PEPA7, ambos reduzindo a relação simpático/parassimpático. Mesmo com a PA nos níveis basais, houve reversão da deposição de colágeno perivascular no ventrículo esquerdo dos animais de todos os grupos em comparação com o controle. Houve redução do diâmetro dos cardiomiócitos somente dos animais do grupo A7. A atividade da renina plasmática foi reduzida, como esperado, nos grupos tratados com pepstatina. Surpreendentemente, também foi reduzida no grupo A7. Esses dados sugerem que a ausência de um efeito sinérgico dos tratamentos pode ser devido à inibição da liberação e/ou síntese de renina pela Ang-(1-7).