Estudo do potencial terapêutico e profilático de N-Acetil-Cisteína na modulação da resposta imunológia na doença periodontal

• Autor(a) principal: Leonardo Silveira Damasceno
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33768
• topic: Biologia Celular; Biologia Celular; Doenças Periodontais; Glutationa; Acetilcisteína; Resposta imune

As doenças periodontais possuem, como componente principal e indutor, um biofilme bacteriano que se forma na superfície dos dentes em nível sub e supragengival Periodontite é definida como uma inflamação gengival que afeta a integridade do suporte dentário. Estudos recentes estimam que 47,2% de indivíduos dos Estados Unidos da América têm algum tipo de periodontite. As principais bactérias periodontopatogênicas são: Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis), Treponema denticola (T. denticola) e Tannerella forsythia (T. forsythia), Essas bactérias podem induzir uma resposta imune de caráter crônico e intenso. Está bem estabelecido que a imunidade é dependente de dois tipos de resposta imunológica: a mediada por células e a resposta humoral. Tem sido sugerido que a progressão da inflamação e perda óssea na doença periodontal seja devida a uma combinação de fatores como presença de bactérias periodontopatogênicas, elevados níveis de citocinas inflamatórias (i.e TNF-α, IL-1-β, IL-6 e IL-17), produção e ativação de MMPs e RANKL e relativos baixos níveis de citocina modulatória IL-10. A glutationa (GSH) é um tripeptídeo thiol encontrado livre no citosol que atua, principalmente, na redução de compostos reativos do oxigênio e nitrogênio. Além disso, GSH tem um importante papel na modulação das respostas imunológicas. Baixos níveis de GSH e estresse oxidativo têm sido relacionados a doenças crônicas. GSH participa do processamento de antígeno e altera o perfil de citocinas pela inibição de NF-κB. N-acetil-cisteína (NAC) é uma variante acetilada de cisteína e é convertida em metabólitos capazes de estimular a síntese de GSH. NAC tem demonstrado diminuir perda óssea alveolar em ratos diabéticos e inibir expressão de citocinas inflamatórias em fibroblastos gengivais. Sendo assim, devido à importância do controle da resposta imune na doença periodontal e sabendo que NAC possui a capacidade de modular a resposta imune, que este estudo pretendeu avaliar os efeitos de NAC na modulação de características imunológicas e clínicas na doença periodontal. Para isto foi delineado um estudo envolvendo o tratamento de NAC em modelo experimental de doença periodontal em camundongos infectados com Aa e em sangue periférico proveniente de doadores saudáveis periodontalmente e estimulados com bactérias periodontais Aa, P. gingivalis e T. denticola. Foram realizadas análises para perda óssea alveolar, atividade de mieloperoxidase, quantificação de GSH em sangue periférico e análises para citocinas e marcadores de linfócitos e monócitos em linfonodo de camundongos e sangue periférico de humanos. Os resultados demonstraram que: 1- NAC diminui a perda óssea alveolar em animais infectados com bactéria periodontopatogênica; 2- NAC modula negativamente a atividade de mieloperoxidase em animais infectados; 3- NAC diminui o potencial para estresse oxidativo em sangue periférico de animais infectados; 4- NAC modula negativamente citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-17) e modula positivamente citocina regulatória (IL-10); 5- Em humanos, NAC é capaz de induzir melhor ativação em linfócitos T CD8+ e linfócito TCD4+, bem como induzir a uma maior expressão de IFN-γ. Desta forma, NAC demonstrou ter um efeito modulatório na periodontite experimental e um ativador de linfócitos in vitro diante estímulo de bactérias periodontais, sendo um promissor agente local para prevenção e tratamento das doenças periodontais