Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vânia Aparecida Mendes Goulart
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/32391
Resumo: O acidente vascular cerebral (AVC) é a terceira principal causa de morte no mundo, superado apenas pelas doenças cardiovasculares e pelo câncer, e é a principal causa no Brasil. O acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI) contribui para aproximadamente 87% dos casos e de acordo com a etiologia pode ser classificado em cinco subtipos: aterotrombótico; cardioembólico; lacunar; de outras etiologias determinadas e AVCI de etiologias indeterminadas (criptogênico). A identificação da causa específica em cada paciente, o diagnóstico precoce e o prognóstico adequado tem importantes implicações clínicas, principalmente no que se refere ao tratamento. O diagnóstico do AVCI é fundamentado basicamente no histórico do paciente e no uso de técnicas de imagem. A tomografia computadorizada (TC) é amplamente utilizada porém é pouco sensível ao AVCI agudo. Já a imagem por ressonância magnética (IRM) possui alta sensibilidade e permite a diferenciação dos subtipos, mas devido ao custo ainda não se encontra disponível na maioria dos hospitais. Até então, não existem biomarcadores de AVCI agudo e crônico que possam complementar os exames clínicos e de imagem. Neste contexto, propomos a investigação do perfil metabólico em amostras de pacientes com AVCI crônico em busca de biomarcadores presentes no sangue periférico, que possam contribuir para o entendimento da fisiopatologia da doença e também para o seu diagnóstico e prognóstico. Para a análise do perfil metabólico investigamos a concentração de dezesseis aminoácidos no plasma de pacientes com algum subtipo de AVCI (n=73) em relação ao grupo controle (n=16), através de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). Associando os resultados das análises estatísticas multivariadas obtidas pelo método dos mínimos quadrados parcial discriminante (PLS-DA) e pelo método de máquinas de vetores de suporte discriminante (SMV-DA) com o perfil de aminoácidos encontrado através dos testes de Mann- Whitney, podemos inferir uma assinatura metabólica para o AVCI formada pelos aminoácidos metionina, alanina, glicina, serina, leucina, prolina, fenilalanina e lisina. Cada subtipo de AVCI também apresentou um perfil característico de aminoácidos em relação ao controle e aos demais subtipos, que também podem ser considerados assinaturas metabólicas. Estes aminoácidos categorizados nestes perfis podem ser considerados biomarcadores em potencial para o AVCI crônico.
id UFMG_0db895a706b9bf7c48c7e5c3601ce8f3
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/32391
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling Rodrigo Ribeiro Resendehttp://lattes.cnpq.br/6557925158692257Maria José Nunes de PaivaLucíola da Silva BarcelosKarla Simone da Silva Fernandeshttp://lattes.cnpq.br/2551760863793329Vânia Aparecida Mendes Goulart2020-02-07T13:30:05Z2020-02-07T13:30:05Z2014-09-29http://hdl.handle.net/1843/32391O acidente vascular cerebral (AVC) é a terceira principal causa de morte no mundo, superado apenas pelas doenças cardiovasculares e pelo câncer, e é a principal causa no Brasil. O acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI) contribui para aproximadamente 87% dos casos e de acordo com a etiologia pode ser classificado em cinco subtipos: aterotrombótico; cardioembólico; lacunar; de outras etiologias determinadas e AVCI de etiologias indeterminadas (criptogênico). A identificação da causa específica em cada paciente, o diagnóstico precoce e o prognóstico adequado tem importantes implicações clínicas, principalmente no que se refere ao tratamento. O diagnóstico do AVCI é fundamentado basicamente no histórico do paciente e no uso de técnicas de imagem. A tomografia computadorizada (TC) é amplamente utilizada porém é pouco sensível ao AVCI agudo. Já a imagem por ressonância magnética (IRM) possui alta sensibilidade e permite a diferenciação dos subtipos, mas devido ao custo ainda não se encontra disponível na maioria dos hospitais. Até então, não existem biomarcadores de AVCI agudo e crônico que possam complementar os exames clínicos e de imagem. Neste contexto, propomos a investigação do perfil metabólico em amostras de pacientes com AVCI crônico em busca de biomarcadores presentes no sangue periférico, que possam contribuir para o entendimento da fisiopatologia da doença e também para o seu diagnóstico e prognóstico. Para a análise do perfil metabólico investigamos a concentração de dezesseis aminoácidos no plasma de pacientes com algum subtipo de AVCI (n=73) em relação ao grupo controle (n=16), através de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). Associando os resultados das análises estatísticas multivariadas obtidas pelo método dos mínimos quadrados parcial discriminante (PLS-DA) e pelo método de máquinas de vetores de suporte discriminante (SMV-DA) com o perfil de aminoácidos encontrado através dos testes de Mann- Whitney, podemos inferir uma assinatura metabólica para o AVCI formada pelos aminoácidos metionina, alanina, glicina, serina, leucina, prolina, fenilalanina e lisina. Cada subtipo de AVCI também apresentou um perfil característico de aminoácidos em relação ao controle e aos demais subtipos, que também podem ser considerados assinaturas metabólicas. Estes aminoácidos categorizados nestes perfis podem ser considerados biomarcadores em potencial para o AVCI crônico.Stroke is the third leading cause of death worldwide, exceeded only by heart disease and cancer, and the leading cause in Brazil. The ischemic stroke (IS) contributes to approximately 87% of the cases and according to the etiology can be classified into five subtypes: atherothrombotic, cardioembolic, lacunar, other etiologies and undetermined etiology (cryptogenic). The identification of specific cause for each patient, early diagnosis and the proper prognosis has important clinical implications, particularly in relation to treatment. The diagnosis of ischemic stroke is based primarily on the patient's history and the use of imaging techniques. Computed tomography (CT) is widely used but little sensitive to acute ischemic stroke. The magnetic resonance imaging (MRI) has high sensitivity and permits the differentiation of the subtypes, but because of the cost is not yet available in most hospitals. Until then, there are no biomarkers of chronic and acute ischemic stroke that can complement clinical and imaging examinations. In this context, we propose to investigate the metabolic profile in samples from patients with ischemic stroke chronic in search of biomarkers in peripheral blood, which may contribute to the pathophysiology of the disease and its diagnosis and prognosis. For the analysis of the metabolic profile investigate the concentration of sixteen amino acids in the plasma of patients with any subtype of ischemic stroke (n = 73) compared to the control group (n = 16), using gas chromatography coupled to mass spectrometry. Combining the results of multivariate statistical analysis obtained by Partial Least Squares-Discriminant Analysis (PLS-DA) and support vector machinesDiscriminant Analysis (SMV-DA) with the amino acid profile found by the Mann-Whitney test, we can infer a metabolic signature for a stroke formed by the amino acids: methionine, alanine, glycine, serine, leucine, proline , phenylalanine and lysine. Each subtype of ischemic stroke also had a characteristic amino acid profile compared to the control and the other subtypes, which may also be considered metabolic signatures. These amino acids categorized these profiles can be considered as potential biomarkers of chronic ischemic stroke.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Biologia CelularUFMGBrasilICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICASAcidente vascular cerebralBiomarcadoresBiotecnologiaAminoácidosCromatografia Gasosa-Espectrometria de MassasAcidente vascular cerebral isquêmicoPerfil metabólicoAminoácidosBiomarcadoresBiotecnologiaGC-MSAnálise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertação-Vânia Aparecida Mendes Goulart.pdfDissertação-Vânia Aparecida Mendes Goulart.pdfapplication/pdf7212002https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32391/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o-V%c3%a2nia%20Aparecida%20Mendes%20Goulart.pdf1d1b35f499bc977c76b4f4eac30061b1MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32391/2/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD52TEXTDissertação-Vânia Aparecida Mendes Goulart.pdf.txtDissertação-Vânia Aparecida Mendes Goulart.pdf.txtExtracted texttext/plain215266https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32391/3/Disserta%c3%a7%c3%a3o-V%c3%a2nia%20Aparecida%20Mendes%20Goulart.pdf.txt96fd592ee5bf5ddc6bd93537ea24959fMD531843/323912020-02-08 03:39:21.144oai:repositorio.ufmg.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2020-02-08T06:39:21Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
title Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
spellingShingle Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
Vânia Aparecida Mendes Goulart
Acidente vascular cerebral isquêmico
Perfil metabólico
Aminoácidos
Biomarcadores
Biotecnologia
GC-MS
Acidente vascular cerebral
Biomarcadores
Biotecnologia
Aminoácidos
Cromatografia Gasosa-Espectrometria de Massas
title_short Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
title_full Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
title_fullStr Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
title_full_unstemmed Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
title_sort Análise do perfil de aminoácidos em amostras de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI)
author Vânia Aparecida Mendes Goulart
author_facet Vânia Aparecida Mendes Goulart
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Rodrigo Ribeiro Resende
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/6557925158692257
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Maria José Nunes de Paiva
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Lucíola da Silva Barcelos
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Karla Simone da Silva Fernandes
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2551760863793329
dc.contributor.author.fl_str_mv Vânia Aparecida Mendes Goulart
contributor_str_mv Rodrigo Ribeiro Resende
Maria José Nunes de Paiva
Lucíola da Silva Barcelos
Karla Simone da Silva Fernandes
dc.subject.por.fl_str_mv Acidente vascular cerebral isquêmico
Perfil metabólico
Aminoácidos
Biomarcadores
Biotecnologia
GC-MS
topic Acidente vascular cerebral isquêmico
Perfil metabólico
Aminoácidos
Biomarcadores
Biotecnologia
GC-MS
Acidente vascular cerebral
Biomarcadores
Biotecnologia
Aminoácidos
Cromatografia Gasosa-Espectrometria de Massas
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Acidente vascular cerebral
Biomarcadores
Biotecnologia
Aminoácidos
Cromatografia Gasosa-Espectrometria de Massas
description O acidente vascular cerebral (AVC) é a terceira principal causa de morte no mundo, superado apenas pelas doenças cardiovasculares e pelo câncer, e é a principal causa no Brasil. O acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI) contribui para aproximadamente 87% dos casos e de acordo com a etiologia pode ser classificado em cinco subtipos: aterotrombótico; cardioembólico; lacunar; de outras etiologias determinadas e AVCI de etiologias indeterminadas (criptogênico). A identificação da causa específica em cada paciente, o diagnóstico precoce e o prognóstico adequado tem importantes implicações clínicas, principalmente no que se refere ao tratamento. O diagnóstico do AVCI é fundamentado basicamente no histórico do paciente e no uso de técnicas de imagem. A tomografia computadorizada (TC) é amplamente utilizada porém é pouco sensível ao AVCI agudo. Já a imagem por ressonância magnética (IRM) possui alta sensibilidade e permite a diferenciação dos subtipos, mas devido ao custo ainda não se encontra disponível na maioria dos hospitais. Até então, não existem biomarcadores de AVCI agudo e crônico que possam complementar os exames clínicos e de imagem. Neste contexto, propomos a investigação do perfil metabólico em amostras de pacientes com AVCI crônico em busca de biomarcadores presentes no sangue periférico, que possam contribuir para o entendimento da fisiopatologia da doença e também para o seu diagnóstico e prognóstico. Para a análise do perfil metabólico investigamos a concentração de dezesseis aminoácidos no plasma de pacientes com algum subtipo de AVCI (n=73) em relação ao grupo controle (n=16), através de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). Associando os resultados das análises estatísticas multivariadas obtidas pelo método dos mínimos quadrados parcial discriminante (PLS-DA) e pelo método de máquinas de vetores de suporte discriminante (SMV-DA) com o perfil de aminoácidos encontrado através dos testes de Mann- Whitney, podemos inferir uma assinatura metabólica para o AVCI formada pelos aminoácidos metionina, alanina, glicina, serina, leucina, prolina, fenilalanina e lisina. Cada subtipo de AVCI também apresentou um perfil característico de aminoácidos em relação ao controle e aos demais subtipos, que também podem ser considerados assinaturas metabólicas. Estes aminoácidos categorizados nestes perfis podem ser considerados biomarcadores em potencial para o AVCI crônico.
publishDate 2014
dc.date.issued.fl_str_mv 2014-09-29
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-02-07T13:30:05Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-02-07T13:30:05Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1843/32391
url http://hdl.handle.net/1843/32391
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFMG
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32391/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o-V%c3%a2nia%20Aparecida%20Mendes%20Goulart.pdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32391/2/license.txt
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32391/3/Disserta%c3%a7%c3%a3o-V%c3%a2nia%20Aparecida%20Mendes%20Goulart.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 1d1b35f499bc977c76b4f4eac30061b1
34badce4be7e31e3adb4575ae96af679
96fd592ee5bf5ddc6bd93537ea24959f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1803589532930539520