Avaliação da atividade tricomonicida do derivado clorado do metronidazolsobre cepa sensível e resistente de Trichomonas vaginalis

• Autor(a) principal: Michelle de Oliveira Chacon
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A92PG7
• topic: Trichomonas vaginalis; Metronidazol; Toxicidade; Resistência; Tricomoníase; Derivado do metronidazol; Parasitologia

O Trichomonas vaginalis é o agente etiológico da doença sexualmente transmissível (DST) não viral mais comum do mundo, a tricomoniase. Essa doença tem sido encontrada associada a outras DSTs, mostrando-se um cofator importante para a transmissão e aquisição do vírus da imunodeficiência humana. O metronidazol (MTZ) é hoje o fármaco mais utilizado no tratamento da tricomoníase, no entanto, seu uso inadequado com administrações de níveis sub-terapêuticos, normalmente prescritos como profilaxia, podem favorecer o surgimento de resistência. Casos refratários ao tratamento têm sido descritos e constituem barreira importante para o sucesso do tratamento não só da tricomoníase, como também de outras infecções, considerando principalmente as poucas opções terapêuticas disponíveis. Emcontrapartida, é sugerido o aumento da dose terapêutica do MTZ, contudo, suas altas dosagens podem levar a uma potencialização dos efeitos adversos, tornando-os, em alguns casos, intoleráveis ao uso. Em busca de novos tratamentos com substâncias mais potentes emenos tóxicas foi sintetizado e testado o derivado clorado do MTZ (MTZ-Cl). Ensaios de inibição in vitro demonstraram interessantes resultados quando comparado ao MTZ, apresentando CI50 até 11 vezes menor que sua molécula precursora para cepas de T. vaginalissensível e resistente ao MTZ. Foi avaliada a segurança do MTZ-Cl por teste de citotoxicidade em células hepáticas e toxicidade aguda para roedores. Não foi observada toxicidade no teste in vitro. Na analise in vivo foi observada uma maior duração na sonolência do grupo MTZ-Cle pequena alteração hepática em um dos animais tratados com o derivado clorado do MTZ, não sendo observadas demais diferenças entre o precursor e o seu derivado. Não houve mortes entre os animais tratados, não sendo possível, portanto, a determinação da DL50.Considerando que a dose utilizada durante o teste com MTZ foi muito superior ao preconizado para o tratamento da tricomoníase, e ao extrapolar essa análise para o MTZ-Cl conclui-se que a dose utilizada durante o teste é ainda mais destoante, pois se trata de uma molécula com maior potência. Com isso, podemos especular que as concentrações tóxicas do MTZ-Cl excedam em muito as potencialmente terapêuticas. Diferenças de atuação dos dois compostos foram avaliados para a formação de radicais livres citotóxicos, onde foi observada maior formação de radicais livres nos parasitos tratados com MTZ-Cl. Nossos resultados sinalizam o grande potencial do MTZ-Cl como terapia tricomonicida, sendo uma alternativa promissora para futuros estudos clínicos.