Análise do perfil metabolômico do ameloblastoma

• Autor(a) principal: André Myller Barbosa Silva
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/31503
• topic: Ameloblastoma; Proteínas proto-oncogênicas B-raf; Espectrometria de massas; Metabolômica; Tumores odontogênicos

O ameloblastoma é um tumor benigno que se origina do epitélio odontogênico. A patogênese não é completamente compreendida e envolve alterações genéticas como a mutação do gene BRAF. Uma vez que a lesão apresenta comportamento localmente infiltrativo e alta tendência a recidivas locais, o tratamento usualmente requer excisão cirúrgica total da lesão, resultando em deformidade facial, grande morbidade e, consequentemente, um impacto importante na vida do paciente acometido. A metabolômica representa o estudo do conjunto de metabólitos de um sistema biológico e fornece, assim, informações finais, mais intimamente relacionadas ao fenótipo estudado, a respeito das interações envolvendo alterações genéticas, atividade enzimática e reações metabólicas. O uso de amostras fixadas em formol e preservadas em parafina tem se mostrado conveniente em experimentos metabolômicos por representar uma fonte abundante de material biológico para pesquisa e por demonstrar confiabilidade no seu uso. Desta maneira, o objetivo desse estudo foi avaliar o perfil metabolômico do ameloblastoma e identificar vias metabólicas possivelmente envolvidas na patogênese e progressão da lesão, assim como relacionar estes achados com a presença da mutação V600E do gene BRAF. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais sob CAAE número 97428718.5.0000.5149. Foram utilizadas 14 amostras tumorais fixadas em formol e embebidas em parafina e 6 amostras de epitélio odontogênico morfologicamente normal obtidos de folículos dentários. Identificou-se os metabólitos através de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas e a presença da mutação BRAF-V600E foi avaliada através de PCR em tempo real. Os dados obtidos foram submetidos a análises estatísticas univariadas e multivariadas. Onze metabólitos foram encontrados significativamente mais elevados no ameloblastoma em relação aos folículos dentais, incluindo aminoácidos, ácidos graxos, carboidratos, ácidos inorgânicos e compostos organo-heterocíclicos. A presença da mutação BRAF-V600E nas amostras foi relacionada à diminuição dos níveis de glicerol em comparação com tumores portadores apenas de alelos do tipo selvagem deste gene. Não foram observadas diferenças metabólicas entre ameloblastomas recidivantes e ameloblastomas primários. Conclui-se que o ameloblastoma apresenta um perfil metabolômico diferente do tecido odontogênico morfologicamente normal e que a mutação BRAF-V600E pode contribuir para algumas alterações metabólicas presentes no ameloblastoma, o que pode estar relacionado com a patogênese deste tumor.