Síntese e avaliação das atividades fitotóxicas e citotóxicas de compostos análogos aos nostoclídeos

• Autor(a) principal: Robson Ricardo Teixeira
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-86NQ9Y
• topic: atividade fitotóxica; Nostoclídeos; atividade inseticida; Quimica toxicologica; Quimica vegetal; Química orgânica

Os nostoclídeos correspondem a -alquilidenobutenolídeos que foram isolados a partir de uma alga verde-azul, Nostc sp, que é encontrada em um líquem denominado Peltigera canina. Estes compostos apresentam moderada citoxicidade e potencial atividade herbicida. O presente trabalho teve por meta sintetizar análogos aos nostoclídeos visando a avaliação de suas atividades fitotóxicas. Embora não fosse o objetivo principal desta investigação buscou-se ainda avaliar a citotoxicidade de vários desses análogos.Neste sentido, compostos do tipo 5(Z)-3-benzil-5-(arilideno)-furan-2-(5H)-onas, desprovidos do grupo isopropila e análogos aos nostoclídeos, foram sintetizados. A rota sintética escolhida para a síntese destes compostos teve como material de partida a lactona furan-2(5H)-ona. Tratamento desta substância com cloreto de fosforila e trietilamina resultou na formação do furano 2-furildicloridrato de fósforo que foi utilizado na etapa seguinte sem prévia purificação. Este composto foi subseqüentemente tratado com dietilamina resultando na obtenção da substância 2-furil N,N,N',N'-tetraetildiamidofosfato com 51% de rendimento. Reação deste furano com n-BuLi foi seguida da captura do alquil lítio formado in situ com brometo de benzila. Posterior adição de ácido fórmico ao produto da reação de alquilação, que não foi submetido a nenhum processo prévio de purificação, resultou na formação da lactona 3-benzil-furan-2(5H)-ona, com 68% de rendimento para as etapas mencionadas. Numa etapa posterior, a substância 3-benzil-furan-2(5H)-ona foi submetida a reações de adição aldólica com aldeídos aromáticos apresentando diferentes padrões de substituição no anel aromático. Estas reações foram conduzidas à temperatura ambiente e na presença de diisopropiletilamina e tert-butildimetilsililtrifluorometanossulfonato. O tratamento dos adutos aldólicos obtidos com 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno sob condições de refluxo, resultou na obtenção dos compostos 5(Z)-3-benzil-5-(3,4-metilenodioxibenzilideno)furan-2(5H)-ona (83%), 5(Z)-3-benzil-5-(benzilideno)furan-2(5H)-ona(62%),5(E)-3-benzil-5-(2,4,6-trimetoxibenzilideno)furan-2(5H)-ona(86%), 5(Z)-3-benzil-5-(4-dimetilaminobenzilideno)furan-2(5H)-ona (43%), 5(Z)-3-benzil-5-(2-cloro-4-dimetilaminobenzilideno)furan-2(5H)-ona (16%), 5(Z)-3-benzil-5-(2,5-dimetoxibenzilideno)furan-2(5H)-ona (68%), 5(Z)-3-benzil-5-(4-nitrobenzilideno)furan-2(5H)-ona (33%), 5(Z)-3-benzil-5-(3-bromobenzilideno) furan-2(5H)-ona (33%), 5(Z)-3-benzil-5-(4-metilbenzilideno)furan-2(5H)-ona (32%), 5(Z)-3-benzil-5-(3-nitrobenzilideno)furan-2(5H)-ona(55%), 5(Z)-3-benzil-5-(3-metilbenzilideno)furan-2(5H)-ona (66%), 5(Z)-3-benzil-(4-clorobenzilideno) furan-2(5H)-ona (68%), 5(Z)-3-benzil-(4-clorobenzilideno) furan-2(5H)-ona (68%), 5(Z)-3-benzil-(3-clorobenzilideno)furan-2(5H)-ona (44), 5(Z)-3-benzil-(4-metoxibenzilideno)furan-2(5H)-ona (63), 5(Z)-3-benzil-(4-fluorobenzilideno) furan-2(5H)-ona (67%), 5(Z)-3-benzil-(4-bromobenzilideno) furan-2(5H)-ona (75%), 5(Z)-3-benzil-(3-fluorobenzilideno)furan-2(5H)-ona (32%), 5(Z)-3-benzil-(2-fluorobenzilideno)furan-2(5H)-ona (55%), 5(Z)-3-benzil-(2-clorobenzilideno) furan-2(5H)-ona (41%), 5(Z)-3-benzil-(2-metilbenzilideno)furan-2(5H)-ona (82%), 5(Z)-3-benzil-(4-etilbenzilideno)furan-2(5H)-ona (38%), 5(Z)-3-benzil-(2-bromobenzilideno)furan-2(5H)-ona(33%),5(Z)-3-benzil-(4-pentafluorobenzilide-no)furan-2(5H)-ona (21%), 5(Z)-3-benzil-(4-trifluorometilbenzilideno) furan-2(5H)-ona (33%), 5(Z)-3-benzil-(3-trifluorometilbenzilideno)furan-2(5H)-ona (56%), 5(Z)-3-benzil-(2-trifluorometilbenzilideno)furan-2(5H)-ona (25%), 5(Z)-3-benzil-(4-cianobenzilideno)furan-2(5H)-ona(41%),5(Z)-3-benzil-(4-cianobenzili-deno) furan-2(5H)-ona(39%),5(Z)-3-benzil-(3-dimetilaminobenzilideno) furan-2(5H)-ona (12%), 5(Z)-3-benzil-(4-fenilbenzilideno)furan-2(5H)-ona(47%), 5(Z)-3-benzil-(4,5-dimetoxibenzilideno)furan-2(5H)-ona (19%), 5(Z)-3-benzil-(4-hidroxibenzilideno)furan-2(5H)-ona(91%),5(Z)-3-benzil-(3-hidroxibenzilideno) furan-2(5H)-ona(78%),5(Z)-3-benzil-(2-hidroxibenzilideno)furan-2(5H)-ona(74%),5(Z)-3-benzil-(3-hidroxi-4-metoxibenzilideno)furan-2(5H)-ona (12%). Os compostos sintetizados foram completamente caracterizados utilizando-se a espectroscopia no IV, espectroscopia de RMN de 1H e de 13C (1D), técnicas bidimensionais HMBC, HSQC e NOESY, além da espectrometria de massas. As 3-benzil-5-(arilideno)furan-2(5H)onas foram avaliadas com respeito às suas atividades fitotóxicas e citotóxicas. A atividade fitotóxica foi avaliada in vitro no tocante à abilidade das mesmas de interferir ou não no transporte de elétrons, dirigido pela luz, da água para o oxidante não biológico ferrocianeto de potássio. Cloroplastos intactos e isolados de folhas de Spinacia oleracea foram utilizados neste caso. A citotoxicidade das arilidenofuranonas foi avaliada segundoo método MTT, que consiste em uma análise colorimétrica baseada na conversão do sal amarelo 3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H-brometo de tretrazolium (MTT) para o produto de cor azul formazan, pela atividade da enzima succinil-desidrogenase presente na mitocôndria da célula viável, permitindo dessa maneira quantificar a porcentagem de células vivas. Além das atividades biológicas avaliadas supramencionadas, procedeu-se ainda à avaliação da potencial atividade inseticida de compostos fosforados e lactonas utilizadas como materiais de partida ou obtidos como subprodutos nos processos sintéticos.