Expressão de versican e sua associação com os receptores de superfície celular CD44, EGFR, HER-2 e HER-3 nos tumores produtores de matriz da glândula mamária canina

• Autor(a) principal: Karine Araujo Damasceno
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AMLP44
• topic: Hibridização in situ; Canino; HER-3; HER-2; EGFR; CD44; Versican; Tumores mamários; Neoplasias mamárias animais; Hibridização in situ; Medicina veterinária; Versicanas; Receptores de superfície celular; Tumor misto maligno; Genes ErbB-1

Versican é um proteoglicano de matriz extracelular que tem sido relacionado com a motilidade celular, perda de adesão e progressão tumoral. Esta motilidade é proveniente da interação do versican com receptores de superfície celular. Estudos em tumores mamários caninos também denotam a superexpressão desta molécula em matriz extracelular adjacente às áreas invasoras. Diante das evidências da participação deste proteoglicano na progressão tumoral, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de versican e sua relação com a expressão protéica dos receptores de superfície celular EGFR, HER-2, HER-3 e CD44 e expressão gênica de EGFR e HER-2 em tumores mistos benignos (TMB), carcinomas em tumores mistos (CTMs) e carcinossarcomas (CSs) da mama de cadelas. Os tumores malignos foram divididos em grupos de baixa e alta expressão de versican em estroma. Os resultados mostraram que tumores mistos benignos apresentaram fraca expressão de versican e uma correlação positiva entre versican e EGFR em áreas benignas. Nos CTMs e CSs, foi observada uma maior expressão de versican em estroma adjacente as áreas epiteliais invasoras comparada às áreas in situ denotando uma direta relação entre a expressão de versican e invasividade. Além disso, CSs que superexpressavam versican em áreas invasoras também apresentaram maior expressão de HER-2, HER-3 citoplasmático e CD44. A avaliação da expressão gênica de EGFR, assim como de HER-2, mostrou significante diferença entre áreas carcinomatosas in situ e invasoras em ambos os grupos de baixa e alta expressão de versican. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas na expressão gênica de EGFR e HER-2 entre os grupos de alta e baixa expressão de versican. Desta forma, os receptores de superfície celular (HER-2, HER-3 e CD44) são mais evidentes em tumores mais agressivos, os quais superexpressam versican em estroma adjacente às áreas invasoras. Além disso, a maior expressão de RNAm assim como de proteínas EGFR e HER-2 nas áreas carcinomatosas in situ sinaliza a participação dessas moléculas nos estágios iniciais de progressão tumoral. Tais achados indicam que a associação entre essas moléculas pode estar relacionada ao comportamento biológico e a agressividade destes tumores.