Mistura de lipossomas convencionais e furtivos: estudos farmacocinéticos em camundongos e otimização do processo de encapsulação do antimoniato de meglumina

• Autor(a) principal: Ligia Elena de Souza
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9HEHJE
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Lipossomos; Leishmaniose visceral; Antimoniato de meglunina; Farmacocinética; Fisiologia

Os lipossomas, por serem direcionados passivamente para o fígado, o baço e a medula óssea, que representam os principais sítios de infecção na leishmaniose visceral (LV), permitem aumentar a eficácia de fármacos anti-leishmania, como os antimoniais pentavalentes, no tratamento dessa doença. Estudos prévios levaram ao desenvolvimento de formulação do antimoniato de meglumina (AM) em lipossomas convencionais compostos por fosfatdilcolina (DSPC), colesterol (COL) e dicetilfosfato (DCP), com eficácia comprovada em cães naturalmente acometidos com LV. Além disso, um estudo mais recente mostrou que a formulação composta pela mistura de lipossomas convencionais e furtivos é mais eficaz na eliminação dos parasitos do baço e medula óssea, quando comparada aos lipossomas convencionais ou furtivos administrados isoladamente. Dando continuidade a este trabalho e visando explicar esse resultado, esta dissertação teve como objetivos: (i) selecionar uma composição lipídica para lipossomas furtivos com base nas suas propriedades farmacocinéticas; (ii) comparar as propriedades farmacocinéticas e a biodistribuição de lipossomas convencionais e furtivos quando administrados isoladamente e na forma de mistura, utilizando o AM como marcador; (iii) avaliar a capacidade de encapsulação do AM em lipossomas de diferentes composições utilizando método FDEL e processo escalonável. Os lipossomas furtivos selecionados foram aqueles formados por DSPC, COL, fosfatidilglicerol (DPPG) e lipídeo peguilado (DSPE-PEG). O estudo farmacocinético da mistura de lipossomas convencionais e furtivos evidenciou que os lipossomas convencionais na presença dos furtivos apresentam um aumento de sua afinidade pelo baço, porém não mostram alteração da sua afinidade pelo fígado, podendo explicar a elevada eficácia da mistura de lipossomas na redução da carga parasitária no baço. Por outro lado, os lipossomas furtivos apresentaram, na mistura, uma redução de sua captura pelo fígado e pelo baço, quando comparados à formulação isolada. Isto sugere uma maior captura desses lipossomas por outros órgãos ricos em macrófagos, como por exemplo, a medula óssea. Partindo da formulação composta por DSPC/COL/DCP, foi evidenciado que a troca do fosfolipídio sintético DSPC pelo fosfolipídio natural hidrogenado, HSPC, pode ser realizada sem que haja alterações significativas no tamanho e taxa de encapsulação do AM nas vesículas. No entanto, a troca do DCP por DPPG reduziu significativamente a taxa de encapsulação dos lipossomas. O método de produção dos lipossomas empregou apenas equipamentos e tecnologia já utilizados na indústria farmacêutica, de forma que a viabilidade da produção industrial da formulação proposta por este trabalho foi evidenciada.