Efeitos da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do betabloqueio com Carvedilol na cardiopatia chagásica crônica

• Autor(a) principal: Fernando Antonio Botoni
• Data de Publicação: 2006
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-7K6PVZ
• topic: Fracao de ejecao; Muscarinico M2; Enalapril; Anticorpos anti-receptores À1; BNP; RANTES; Carvedilol; Cardiopatia chagasica cronica; Espironolactona; Diametro diastolico do ventriculo esquerdo; Volume sistólico; Espirololactona; Enalapril; Quimiocina CCL5; Medicina; Doença de Chagas; Estudos prospectivos; Cardiopatias

A doenca de Chagas, causada pelo protozoario Trypanosoma cruzi (T. cruzi), foi descoberta e descrita pelo medico brasileiro Carlos Chagas em 1909 (CHAGAS, 1909). Infelizmente, proximo de completar um seculo de sua descricao original, continua representando terrivel impacto sobre a humanidade. A fisiopatologia da cardiopatia chagasica e consequente insuficiencia cardiaca nao parecem diferir das formas demiocardiopatia idiopatica ou isquemica. Com base nessas premissas, julga-se que os resultados dos grandes ensaios clinicos em insuficiencia cardiaca podem ser extrapolados aqueles portadores de miocardiopatia chagasicoa. Nao obstante, mesmo que se admitasimilaridade fisiopatologica entre a miocardiopatia chagasica com as outras varias formas de miocardiopatia, sabe-se que a forma cardiaca da doenca de Chagas apresenta varias peculiaridades patogenicas. Este e um estudo prospectivo em que foi selecionado um grupode 42 pacientes com cardiopatia chagasica cronica (CCC). A selecao foi feita de forma consecutiva dentre pacientes atendidos no Ambulatorio de Referencia em Doenca de Chagas do Hospital das Clinicas da UFMG. Utilizou-se como criterio de selecao a presenca de diametro diastolico do ventriculo esquerdo (VED) maior que 55mm ou 2,7cm/m2 e pelo menos um dos seguintes: fracao de ejecao do ventriculo esquerdo (FEVE) menor que 55% (Simpson modificado) ou deficit de funcao do ventriculo esquerdo segmentar ou global. Foram excluidos pacientes com quaisquer co-morbidades que servissem de confusao a analise dos dados. O objetivo primario foi melhora da fracao de ejecao apos inibicao do SRAA e apos adicao do carvedilol. Como objetivos secundarios analisaram-se o comportamento clinico, da qualidade de vida, radiologico, neuro-hormonal (BNP), inflamatorio (RANTES, MCP1, MIP1¿) e o comportamento dos anticorpos antireceptores adrenergico À1 e muscarinico M2. O estudo foi dividido em duas fases. Fase I,denominada inibicao do sistema renina-angiotencina-aldosterona (iSRAA), e fase II, carvedilol/placebo. No inicio e ao termino de cada fase avaliou-se o comportamento desses pacientes sob os aspectos clinicos, da qualidade de vida, radiologicos, ecocardiograficos,neuro-hormonais e inflamatorios. Na fase I aplicou-se protocolo de otimizacao das dosagens de maleato de enalapril ate a dosagem de 20mg BID e espironolactona (25mg MID). Posteriormente, o grupo foi randomicamente dividido em dois subgrupos denominados carvedilol e placebo. Ambos receberam carvedilol ou placebo em doses progressivas ate a dose maxima de 25mg BID. A utilizacao de outros medicamentos, como furosemida, hidroclorotiazida, digoxina e amiodarona, foi guiada conforme a necessidade clinica, respeitando-se suas indicacoes e contra-indicacoes. Observou-se, na fase I, que aotimizacao terapeutica foi segura e eficaz, sendo esta caracterizada por melhora importante no exame clinico (escore de Framingham - p=0,0004), na qualidade de vida, nos parametros radiologicos (reducao no indice cardiotoracico - p = 0,002) e ecocardiograficos (melhora do indice de TEI . p = 0,013). Na analise das diferencas da FEVE (p=0,249) e do VED (p=0,335) pre e pos-iSRAA, nao se observou significancia estatistica. No entanto, quando os pacientes foram estratificados de acordo com o grau de disfuncao sistolica (FE.45%), verificou-se diferenca significativa (p=0,017) entre as duas variaveis antes eapos iSRAA. O BNP e RANTES declinaram-se significativamente e os anticorpos antiÀ1 aumentaram significativamente(p=0,032; p=0,001; p=0,020, respectivamente). Depois da adicao do carvedilol, houve tendencia a melhora na FEVE no grupo carvedilol (p=0,066) enao no placebo (p=0,241). A diferenca entre os grupos tambem demonstrou tendencia significativa (p=0.09). Nao houve melhora adicional nos parametros clinicos, de qualidade de vida, neuro-hormonais e radiologicos apos associacao do carvedilol. Entretanto, nao se registrou piora clinica ou hemodinamica. O RANTES se elevou (p=0,013), mas sem diferencas entre os grupos (p=0,351). Os anticorpos antiÀ1 tenderam a adicional elevacao (p=0,050) no grupo carvediol, com significativa diferenca entre os grupos (p=0.029).Concluiu-se que o esquema terapeutico com doses otimizadas de maleato de enalapril e espironolactona seguidas da adicao do carvedilol foi seguro e eficaz, demonstrando melhora clnica, ecocardiografica, neuro-hormonal e inflamatoria em pacientes com CCC. Mais estudos sao necessarios para demonstrar-se sobre a mortalidade e hospitalizacao.