Avaliação do Exoma no megaureter

• Autor(a) principal: Augusto César Soares dos Santos Junior
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A76KBY
• topic: CAKUT; Megaureter; whole exome; Gêmeos monozigóticos; Hidronefrose; Ureter; Gêmeos monozigóticos; Aparelho urinário Anomalias e deformidades; Sistema urinário/anormalidades

A origem das anomalias congênitas do rim e do trato urinário (CAKUT) é complexa e diversificada. O megaureter é uma entidade clínica caracterizada pela dilatação do ureter associada ou não às alterações do trato urinário. Constitui a segunda causa mais comum de hidronefrose no recém-nascido, apesar disso, pouco se sabe a respeito dos mecanismos fisiopatológicos do megaureter. Historicamente, estudos em animais ou envolvendo gêmeos humanos têm sido usados como modelo para determinar a participação de fatores ambientais e/ou genéticos no desenvolvimento de doenças congênitas. Neste contexto, este estudo pretendeu, através da técnica WES, ampliar os conhecimentos a respeito dos possíveis fatores genéticos associados ao desenvolvimento do megaureter. Entre junho de 2012 e junho de 2013, todos os portadores de megaureter em acompanhamento no ambulatório Bias Fortes do Hospital das Clínicas da UFMG foram recrutados mediante o fluxo constante de atendimento em nefrologia. O diagnóstico do megaureter foi assegurado durante os períodos pré-natal e neonatal por nefrologistas do Serviço de Nefrologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da UFMG. Propôs-se estudar os variantes gênicos em uma família de gêmeos monozigóticos discordantes quanto à expressão do megaureter e em um pool de 11 pacientes não aparentados portadores de megaureter. Este estudo seguiu as diretrizes da Declaração de Helsinki e foi aprovado pelo COEPE UFMG. Após aplicados os filtros para priorização de genes candidatos identificamos 81 SNVs exclusivas do probando em relação aos seus familiares e 5 SNVs exclusivas do probando em relação aos seus familiares e comuns ao pool de portadores de megaureter. Utilizando a ferramenta STRING identificamos como sendo de particular interesse as variações encontradas nos genes TBX3, GATA6, GATA1, DHH, ACVRL1 e SOX2. As SNVs identificadas nos genes TBX3, GATA6 e DHH não foram confirmadas pelo método Sanger, sugerindo se tratarem de falsos positivos. A validação das SNVs identificadas nos genes GATA1,ACVRL1 e SOX2 encontra-se em andamento. Ainda existe um longo caminho a ser percorrido antes que os mecanismos envolvidos no desenvolvimento do megaureter sejam totalmente esclarecidos. O presente estudo representa um passo inicial no sentido de identificar possíveis genes envolvidos na gênese desta condição.