Avaliação bioquímica e ecodopplercardiográfica de camundongos Mas-KO submetidos à coarctação da aorta torácica

• Autor(a) principal: Marcos Barrouin Melo
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35722
• topic: SRA; Ang-(1-7)/Receptor Mas; Ecocardiografia; Coarctação aórtica; Camundongo; Sistema renina-angiotensina; Angiotensinas; Receptores de angiotensina; Ecocardiografia

O heptapeptídeo angiotensina-(1-7) (Ang-(1-7)) exerce seus efeitos via interação com o receptor Mas. Como resultado dessa interação, é deflagrada uma resposta contra-regulatória essencial da Ang-(1-7) sobre os efeitos constritores e remodelantes do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA), provocados pelo eixo Angiotensina II/receptor AT1. A hiperatividade do SRAA é descrita como determinante nos processos fisiopatológicos das doenças cardiovasculares, levando ao aumento da pressão arterial, remodelamento cardíaco e vascular. Além disso, induz atividade inflamatória importante em todo o organismo. Neste estudo avaliamos o papel do receptor Mas no remodelamento cardíaco provocado por sobrecarga pressórica induzida por coarctação da aorta torácica (CAT) em camundongos Mas-KO. A CAT experimental foi realizada na aorta transversa, entre as artérias inominada e carótida esquerda. A oclusão produzida foi de grau leve, aproximadamente 40% do lúmen da aorta. Foi realizado exame ecocardiográfico antes (tempo 0), 7 dias (tempo 1) e 30 dias (tempo 2) após a CAT. Análise ecocardiográfica convencional e análise de deformação miocárdica por speckle tracking (ST) foram realizados off-line. Ao fim do período de 30 dias os camundongos foram eutanasiados e os corações foram excisados e fragmentos utilizados para avaliação da expressão de mRNA, de genes relacionados a disfunção e remodelamento cardíaco. No tempo 0 ficou evidente ao ecocardiograma, as características de disfunção sistólica causada pela deleção do receptor Mas, verificada por redução dos parâmetros de função sistólica como fração de encurtamento (24,36 ± 3,53 versus 39,44 ± 3,26%, P<0,0001), fração de ejeção (49,00 ± 5,94 versus 70.57 ± 4,12%, P<0,0001), débito cardíaco (14,03 ± 2,35 versus 18,01 ± 3,63 ul/min, P<0,0001), volume sistólico (30,11 ± 4,54 versus 42,33 ± 6,85 ul, P<0,0001), e adaptação morfológica das paredes e câmara cardíaca ventricular esquerda. Na CAT não houve alteração observável ao ecocardiograma convencional para os animais WT. Os camundongos Mas-KO demonstraram incremento compensatório da função representado por aumento de fração de encurtamento (29,85 ± 5,53 versus 38,34 ± 4,19%, P<0,01) e fração de ejeção (57,42 ± 8,35 versus 68,91 ± 5,49%, P<0,01). A análise de deformação por ST no tempo 0 não demonstrou alterações para a maior parte dos parâmetros, mas revelou assincronia entre paredes para deslocamento e strain longitudinal endocárdicos no Mas-KO. Trinta dias após a indução da CAT, embora a avaliação por ST não tenha demonstrado mudança significante para a maior parte dos parâmetros, tanto para os animais Mas-KO como para WT, houve redução importante de Strain e Strain Rate circunferenciais epicárdicos, sugerindo que o processo inicial do remodelamento funcional a sobrecarga de pressão pode iniciar-se nesse componente mecânico epicárdico. Houve indução de assincronia nos camundongos WT e intensificação da assincronia entre os segmentos miocárdicos nos camundongos Mas-KO. Houve aumento da intensidade da assincronia nos deslocamentos longitudinais endo e epicárdicos, no strain e strain rate longitudinais epicárdicos e no eixo curto para o deslocamento radial epicárdico. De forma não esperada, a análise bioquímica de mRNA demonstrou aumento de expressão para ANP, BNP e MHCB somente nos camundongos WT, embora a avaliação de espessura relativa da parede e índice de massa do ventrículo esquerdo tenham demonstrado que ambos evoluem para desenvolvimento de hipertrofia concêntrica. TGFß e colágeno III apresentaram aumento para WT e Mas-KO após a CAT. Conclui-se que os camundongos Mas-KO apresentam maior sensibilidade no processo de adaptação funcional à CAT, observada pela ecocardiografia como incremento de função sistólica, embora alguns resultados bioquímicos determinantes desse remodelamento tenham sido inesperados.