Efeito vasodilatador de fragmentos angiotensinérgicos no leito coronariano de ratos

• Autor(a) principal: Patricia Lanza de Moraes
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9L7PNS
• topic: Angiotensina-(1-7); Angiotensina-(1-2); Hipertensão; Peptídeos angiotensinérgicos; Vasodilatação; Biologia celular; Angiotensina; Hipertensão; Vasodilatação

O sistema renina-angiotensina é um sistema hormonal composto por várias enzimas, peptídeos e receptores. Entre os peptídeos recentemente descritos como biologicamente ativos está o heptapeptídeo Angiotensina(Ang)-(1-7). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da Ang-(1-7) no leito coronariano de ratos, bem como avaliar a atividade biológica de outros peptídeos que podem ser derivados da metabolização da Ang-(1-7). Primeiramente, corações de ratos Wistar machos foram perfundidos através da técnica de Langendorff (fluxo constante) com solução de Krebs-Ringer (SKR) ou com SKR contendo Ang-(1-7). Ang II foi utilizada como controle da preparação. A Ang-(1-7) a 42 pM induziu uma redução na pressão de perfusão (-20,15 ± 5,14 mmHg), indicando um efeito vasodilatador. Este efeito foi dependente do receptor Mas, ECA e ECA2. Além disso, a perfusão de Ang-(1-7) induziu uma redução da atividade cardíaca, a qual foi também bloqueada pelo antagonista do Mas. A participação das enzimas ECA e ECA2 no efeito vascular da Ang-(1-7) sugeriu que a sua metabolização, formando peptídeos menores, poderia contribuir para os efeitos observados. Diante disto, testamos os efeitos da Ang-(1-5), Ang-(1-4), Ang-(1-3) e Ang-(1-2) no coração isolado. Todos os peptídeos testados, com exceção da Ang-(1-5), induziram uma redução na pressão de perfusão a 42 pM, indicando um efeito vasodilatador, além de redução da função cardíaca. Como a Ang-(1-2) é o menor peptídeo e o que apresentou o maior efeito, investigamos seus mecanismos de ação. O A-779, um antagonista do receptor Mas, e o Captopril, um inibidor da ECA, foram capazes de inibir parcialmente o efeito da Ang-(1-2), enquanto o L-NAME, um inibidor não seletivo da óxido-nítrico sintase, inibiu totalmente este efeito. Para comprovar que o efeito da Ang-(1-2) era realmente devido ao peptídeo e não ao aminoácido arginina, que faz parte da sua composição, a L-Arginina foi testada nas mesmas condições experimentais e não apresentou efeito biológico. A fim de investigar se a Ang-(1-2) possui efeito hipotensor in vivo, ratos Wistar e ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tiveram veia e artéria femoral cateterizados para o registro da pressão arterial após administração venosa em dose única de Ang-(1-2) a 20 nM. Em ratos Wistar acordados, a Ang-(1-2) não provocou nenhum efeito significativo. Já em SHR, a Ang-(1-2) foi capaz de induzir uma queda duradoura na pressão arterial média, sem alterar a frequência cardíaca. Nossos resultados indicam que a Ang-(1-7) induz um efeito vasodilatador direto no leito coronariano de ratos. Este efeito é causado pela ativação do receptor Mas bem como por metabólitos derivados da hidrólise deste peptídeo pela ação de ECA e ECA2, já que os peptídeos Ang-(1-4), Ang-(1-3) e Ang-(1-2) também causaram vasodilatação no leito coronariano de ratos. Além disso, a Ang-(1-2) induz redução da pressão arterial média em ratos SHR acordados.