Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rafaela Vaz Sousa Pereira
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/32266
Resumo: O fígado é essencial para a manutenção da homeostase corporal. Dentre suas diversas funções fisiológicas, ele exerce papel importante na detecção e remoção de patógenos da circulação, sendo um órgão-chave na relação hospedeiro/microbiota. Os macrófagos hepáticos (Células de Kupffer) exercem um papel fundamental na captura de patógenos circulantes, porém mecanismos acessórios devem existir especialmente em situações onde há uma demanda emergencial devido à uma infecção sistêmica. Neste contexto, o DNA é conhecido por ser uma molécula com potencial antimicrobiano, função que foi conservada ao longo da evolução e existe em inúmeras espécies. Considerando isso, nosso objetivo foi determinar se um contexto infeccioso generalizado poderia induzir a liberação de DNA no fígado, e qual seria o papel da liberação intrahepática de DNA no curso da infecção. De fato, demonstramos que durante a sepse polimicrobiana induzida por ligadura e perfuração cecal há deposição de DNA extracelular no fígado de maneira generalizada, que progride com o curso da infecção. O DNA acumulado no fígado parece não ser derivado de neutrófilos (NETs) ou diretamente de hepatócitos em necrose, já que não observamos morte celular durante a sepse. A remoção enzimática do DNA durante a doença causou um aumento significativo na bacteremia em tempos tardios de infecção, apesar de não ter alterado a resposta inflamatória dos animais. Em conjunto, nossos dados demonstram que a deposição de DNA no fígado durante a sepse, possivelmente exercida ativamente por hepatócitos viáveis, pode ser um mecanismo acessório para controle da bacteremia durante a infecção sistêmica
id UFMG_208b91a62a4cd1fe904c5ca55ce14c2d
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/32266
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling Gustavo Batista de Menezeshttp://lattes.cnpq.br/9202540411518668http://lattes.cnpq.br/5681504633346251Rafaela Vaz Sousa Pereira2020-01-28T12:07:15Z2020-01-28T12:07:15Z2016-03-15http://hdl.handle.net/1843/32266O fígado é essencial para a manutenção da homeostase corporal. Dentre suas diversas funções fisiológicas, ele exerce papel importante na detecção e remoção de patógenos da circulação, sendo um órgão-chave na relação hospedeiro/microbiota. Os macrófagos hepáticos (Células de Kupffer) exercem um papel fundamental na captura de patógenos circulantes, porém mecanismos acessórios devem existir especialmente em situações onde há uma demanda emergencial devido à uma infecção sistêmica. Neste contexto, o DNA é conhecido por ser uma molécula com potencial antimicrobiano, função que foi conservada ao longo da evolução e existe em inúmeras espécies. Considerando isso, nosso objetivo foi determinar se um contexto infeccioso generalizado poderia induzir a liberação de DNA no fígado, e qual seria o papel da liberação intrahepática de DNA no curso da infecção. De fato, demonstramos que durante a sepse polimicrobiana induzida por ligadura e perfuração cecal há deposição de DNA extracelular no fígado de maneira generalizada, que progride com o curso da infecção. O DNA acumulado no fígado parece não ser derivado de neutrófilos (NETs) ou diretamente de hepatócitos em necrose, já que não observamos morte celular durante a sepse. A remoção enzimática do DNA durante a doença causou um aumento significativo na bacteremia em tempos tardios de infecção, apesar de não ter alterado a resposta inflamatória dos animais. Em conjunto, nossos dados demonstram que a deposição de DNA no fígado durante a sepse, possivelmente exercida ativamente por hepatócitos viáveis, pode ser um mecanismo acessório para controle da bacteremia durante a infecção sistêmicaThe liver is essential for maintaining body homeostasis. Among its various physiological functions, the liver plays an important role in detection and removal of pathogens from the circulation, being a major organ in the host / microbiota interaction. The liver macrophages (Kupffer cells) play a key role in the capture of circulating pathogens, but there should be accessory mechanisms acting in emergency situations such as systemic infection. In this context, DNA is known to be a molecule with antimicrobial activity, and this function has been evolutionarily conserved and retained in several species. Considering this, our goal was to determine whether a systemic infection could induce the release of DNA in the liver and to determine the consequences of intrahepatic DNA deposition during infection. As expected, we demonstrated there is a widespread DNA deposition within the liver during polymicrobial sepsis, which progressed through the course of infection. Our data indicates that such accumulated DNA was not derived from neutrophils (NETS) or from necrotic hepatocytes, since we did not observe hepatocyte death during sepsis. Enzymatic removal of DNA during disease caused a significant increase in bacteremia at late timepoints of infection, however, no influence on the inflammatory response was observed. Taken together, our data demonstrate there is deposition of DNA in the liver during sepsis, possibly deriving from viable hepatocytes, which could be acting as an additional mechanism for controlling bacterial spread during systemic infection.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorOutra AgênciaporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Biologia CelularUFMGBrasilICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAShttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/info:eu-repo/semantics/openAccessBiologia celularFígadoControle de InfecçõesDNABiologia CelularDeposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertação FINAL Rafaela 2016.pdfDissertação FINAL Rafaela 2016.pdfapplication/pdf13466691https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20FINAL%20Rafaela%202016.pdf7fe247c571d1bdd0dcb4a69b879ef623MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/2/license_rdfcfd6801dba008cb6adbd9838b81582abMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/3/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD53TEXTDissertação FINAL Rafaela 2016.pdf.txtDissertação FINAL Rafaela 2016.pdf.txtExtracted texttext/plain71351https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/4/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20FINAL%20Rafaela%202016.pdf.txt518931a5e0126298e8b4891f24b4255fMD541843/322662020-01-29 03:16:38.447oai:repositorio.ufmg.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2020-01-29T06:16:38Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
title Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
spellingShingle Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
Rafaela Vaz Sousa Pereira
Biologia Celular
Biologia celular
Fígado
Controle de Infecções
DNA
title_short Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
title_full Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
title_fullStr Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
title_full_unstemmed Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
title_sort Deposição de DNA no fígado como um mecanismo acessório para o controle da infecção sistêmica
author Rafaela Vaz Sousa Pereira
author_facet Rafaela Vaz Sousa Pereira
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Gustavo Batista de Menezes
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/9202540411518668
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/5681504633346251
dc.contributor.author.fl_str_mv Rafaela Vaz Sousa Pereira
contributor_str_mv Gustavo Batista de Menezes
dc.subject.por.fl_str_mv Biologia Celular
topic Biologia Celular
Biologia celular
Fígado
Controle de Infecções
DNA
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Biologia celular
Fígado
Controle de Infecções
DNA
description O fígado é essencial para a manutenção da homeostase corporal. Dentre suas diversas funções fisiológicas, ele exerce papel importante na detecção e remoção de patógenos da circulação, sendo um órgão-chave na relação hospedeiro/microbiota. Os macrófagos hepáticos (Células de Kupffer) exercem um papel fundamental na captura de patógenos circulantes, porém mecanismos acessórios devem existir especialmente em situações onde há uma demanda emergencial devido à uma infecção sistêmica. Neste contexto, o DNA é conhecido por ser uma molécula com potencial antimicrobiano, função que foi conservada ao longo da evolução e existe em inúmeras espécies. Considerando isso, nosso objetivo foi determinar se um contexto infeccioso generalizado poderia induzir a liberação de DNA no fígado, e qual seria o papel da liberação intrahepática de DNA no curso da infecção. De fato, demonstramos que durante a sepse polimicrobiana induzida por ligadura e perfuração cecal há deposição de DNA extracelular no fígado de maneira generalizada, que progride com o curso da infecção. O DNA acumulado no fígado parece não ser derivado de neutrófilos (NETs) ou diretamente de hepatócitos em necrose, já que não observamos morte celular durante a sepse. A remoção enzimática do DNA durante a doença causou um aumento significativo na bacteremia em tempos tardios de infecção, apesar de não ter alterado a resposta inflamatória dos animais. Em conjunto, nossos dados demonstram que a deposição de DNA no fígado durante a sepse, possivelmente exercida ativamente por hepatócitos viáveis, pode ser um mecanismo acessório para controle da bacteremia durante a infecção sistêmica
publishDate 2016
dc.date.issued.fl_str_mv 2016-03-15
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-01-28T12:07:15Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-01-28T12:07:15Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1843/32266
url http://hdl.handle.net/1843/32266
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFMG
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20FINAL%20Rafaela%202016.pdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/2/license_rdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/3/license.txt
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32266/4/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20FINAL%20Rafaela%202016.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 7fe247c571d1bdd0dcb4a69b879ef623
cfd6801dba008cb6adbd9838b81582ab
34badce4be7e31e3adb4575ae96af679
518931a5e0126298e8b4891f24b4255f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1803589579481022464

Registros relacionados