Desenvolvimento e validação de métodos analíticos e bioanalíticos para os fármacos anlodipino e olmesartana medoxomila, em dose fixa combinada

• Autor(a) principal: Mariana de Oliveira Almeida
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-97GNL6
• topic: Cromatografia líquida de ultra eficiência; Olmesartana; Cromatografia líquida de alta eficiência; Hipertensão; Espectrometria de massas sequencial; Olmesartana medoxomila; Anlodipino; Hipertensão; Cromatografia líquida; Medicamentos Análise; Espectrometria de massa; Farmácia

O tratamento da hipertensão com apenas um fármaco é eficiente, somente, para um terço dos pacientes. Para maximizar a eficácia do tratamento, associam-se fármacos que atuam em diferentes mecanismos fisiopatológicos. A associação de olmesartana medoxomila e besilato de anlodipino, um antagonista do receptor AT1 de angiotensina II e um bloqueador dos canais de cálcio, respectivamente, em comprimidos de dose fixa combinada é efetiva, segura e bem tolerada. Por ser uma associação nova e que ainda está protegida por patente, há na literatura científica poucos artigos que descreveram métodos analíticos e bioanalíticos para quantificação simultânea desses fármacos. Um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção por ultravioleta foi desenvolvido e validado para quantificação simultânea de anlodipino e olmesartana medoxomila em dose fixa combinada. A análise cromatográfica foi realizada em coluna C18, a fase móvel foi composta de acetonitrila:metanol:trietilamina 0,3% (30:30:40) pH 2,75 com fluxo de 1,0 mL/min. O volume de injeção foi de 10 µL, a detecção foi em ë 238 nm e o tempo de corrida foi 5,5 minutos. Na sequência, o método foi transferido para cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE) com detecção por ultravioleta com auxílio de fórmulas matemáticas para calcular o novo volume de injeção e novo fluxo da fase móvel, que foram 0,7 ìL e 0,613 mL/min., respectivamente. Ajustes na proporção dos solventes da fase móvel foram realizados para melhorar a eficiência do método por CLUE. A fase móvel otimizada foi composta por acetonitrila:metanol:trietilamina 0,3% (26:26:48) pH 2,75. Nessa condição o tempo de corrida foi 1,25 minutos, o que proporcionou uma redução de aproximadamente 77% no tempo de análise e de 86% no consumo de solvente. Após a otimização do método por CLUE, o método foi validado. Os métodos por CLAE e CLUE demonstraram ser estatisticamente equivalentes após a análise de três lotes do medicamento BenicarAnlo®. Assim, ambos os métodos podem ser utilizados para proceder ao controle de qualidade de anlodipino e olmesartana medoxomila em comprimidos de dose fixa combinada. Um método bioanalítico também foi desenvolvido e validado por CLAE com detecção por espectrometria de massas sequencial e ionização por electrospray no modo positivo para quantificar anlodipino e olmesartana em plasma humano. Felodipino e valsartana foram empregados como padrões internos de anlodipino e olmesartana, respectivamente. O preparo das amostras foi feito por meio da técnica de extração líquido-líquido. A análise cromatográfica foi realizada em coluna C18, com fase móvel composta de metanol:ácido fórmico 0,05% (75:25) a 1,0 mL/min. As transições empregadas para anlodipino, olmesartana, felodipino e valsartana foram m/z 409,4 237,7, m/z 447,6 206,8, m/z 384,7 338,2, m/z 436,5 291,0, respectivamente. O método bioanalítico foi seletivo, preciso, exato e linear na faixa de 1 a 100 ng/mL para anlodipino e de 3 a 1800 ng/mL para olmesartana. Por isso, poderá ser aplicado em estudos futuros de monitorização terapêutica e de bioequivalência.