Caracterização das alterações hematológicas em um modelo experimental de dengue hemorrágica

• Autor(a) principal: Livia Duarte Tavares
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GYNCF
• topic: Dengue; disseminada; Coagulação; Síndrome da coagulação intravascular; Hematologia; Dengue; Fisiologia

A dengue é uma doença viral transmitida por mosquito, causada por um dos quatro sorotipos do dengue virus (DENV-1-4), sendo considerada um dos maiores problemas de saúde pública no mundo. A patogênese da dengue permanece pouco compreendida e envolve uma complexa interação de fatores virais e do hospedeiro. Não existem, até o momento, drogas antivirais para tratar a doença, e não há nenhuma vacina disponível para preveni-la. Nesse sentido, o nosso grupo desenvolveu recentemente um modelo animal de infecção pelo DENV, que se assemelha a forma grave da doença em humanos. Alguns sinais primários de dengue grave observados foram: hemorragia, aumento da permeabilidade vascular e choque hipovolêmico, sugerindo defeitos na hemostasia. A hemostasia é mantida pelo equilíbrio entre ativação da coagulação e fibrinólise. Alterações neste sistema envolvem principalmente três fatores: disfunções vasculares, trombocitopenia e defeitos múltiplos no sistema de coagulação e fibrinólise. O presente estudo avaliou se distúrbios nesses sistemas após a infecção primária pelo DENV em camundongos. Camundongos WT (C57BL / 6) foram infectados com 10 LD50 do DENV3, por via intraperitonial (ip), e após 3, 5 ou 7 dias de infecção, foram realizadas as análises. No dia 7 após a infecção, os camundongos apresentaram importantes alterações hematológicas, avaliada pela ocorrência de plaquetopenia, disfunção plaquetária, hemoconcentração, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) prolongados em comparação com camundongos infectados em períodos anteriores ou camundongos não infectados. Além disso, a coagulação foi avaliada pela tromboelastografia do sangue, que mostrou a formação de coágulos menores e mais fracos após 7 dias de infecção (representada pela redução da amplitude máxima e valores de R). Assim, coagulopatia foi observada em nosso modelo experimental de dengue e mostrou direta associação com a gravidade da doença. Estes dados corroboram com outros achados na literatura, inclusive em casos de infecção de humanos, o que permite estudar de forma mais ampla o impacto das mudanças nesse sistema na proteção ou exacerbação da doença. Sendo assim, este estudo aponta para novos alvos terapêuticos potenciais no tratamento da doença grave da dengue.