Ômega-conotoxina MVIIC e/ou dantrolene no trauma medular agudo de ratos

• Autor(a) principal: Flaviani Emilia dos Santos
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SMOC-BATH8C
• topic: peroxidação lipídica; espécies reativas de oxigênio; Lesão medular; Conus magus; apoptose; influxo de cálcio; Rato como animal de laboratório; Medicamentos Administração; Lesão medular; Apoptose; Traumatismos da medula espinhal

O trauma medular agudo (TMA) ocasiona danos aos tecidos neuronais por mecanismos primários e secundários. A hiperconcentração intracelular de íons cálcio é um elemento chave no desenvolvimento da lesão secundária e ocorre por diversos mecanismos, dentre eles, influxo de cálcio através dos canais de cálcio voltagem dependentes presentes na membrana celular e por mobilização de reservas intracelulares localizadas no retículo endoplasmático. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito neuroprotetor da associação de bloqueadores de canais de cálcio, a ù-conotoxina MVIIC e o dantrolene, em ratos submetidos ao TMA. Vinte ratos machos adultos, linhagem Wistar, foram divididos aleatoriamente em cinco grupos: CN (controle negativo), CP (controle positivo), T (ù-conotoxina MVIIC), D (dantrolene) e T+D (ù-conotoxina MVIIC + dantrolene). Os animais do grupo CN foram submetidos à laminectomia em T12 e injeção de PBS por via intratecal (i.t.). Os demais grupos foram submetidos à laminectomia em T12 e trauma medular compressivo com a queda da haste de 10 gramas a uma altura de 25 mm no sistema indutor de trauma espinhal MASCIS Impactor. O grupo CP recebeu injeção de PBS por via i.t., o grupo T recebeu 20 pmol/10µL de ù-conotoxina MVIIC por via i.t., o grupo D recebeu 10 mg/kg de dantrolene por via intraperitoneal (i.p) e o grupo T+D recebeu 20 pmol/10µL de ù-conotoxina MVIIC por via i.t. e 10 mg/kg de dantrolene por via i.p. Os animais foram submetidos à avaliação clínica durante os sete dias subsequentes ao trauma, para observação da função motora em campo aberto e classificação conforme escala proposta por Basso, Beatie e Bresnahan, 1995. Oito dias após o tratamento, os animais foram eutanasiados e foram coletadas amostras de sangue para avaliações hematológica e bioquímica plasmática, e de segmentos da medula espinhal para quantificação de espécies reativas de oxigênio, peroxidação lipídica e avaliação da expressão gênica de fatores relacionados à apoptose (Bax, caspase 3, 8 e 9). Observou-se que apenas o grupo D mostrou recuperação motora significativa após os sete dias de avaliação pelo teste BBB (p<0,05). Os valores dos perfis hematológico e bioquímico se mantiveram dentro dos limites fisiológicos em todos os grupos, com exceção dos valores de ureia que se apresentaram mais elevados. Não houve diferença significativa entre os grupos nas análises de espécies reativas de oxigênio, peroxidação lipídica e expressão gênica de fatores relacionados à apoptose. Conclui-se que o dantrolene promoveu recuperação motora e sua associação com a MVIIC não apresentou efeito sinérgico no tratamento do TMA