Inibição do receptor do fator ativador de plaquetas promove redução de déficits neurológicos e neuroproteção na isquemia e reperfusão cerebral murina

• Autor(a) principal: Eliana Cristina de Brito Toscano
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-ABZMU2
• topic: PAF; Isquemia; PAFR; Camundongo; Encéfalo; Reperfusão; Apoptose; Inflamação; Medicina ; Isquemia encefálica; Isquemia; Acidente vascular cerebral; Reperfusão

O acidente vascular encefálico (AVE) é uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo, levando a uma série de impactos clínicos e socioeconômicos. Diferentes mecanismos estão envolvidos na patogênese do AVE, como a resposta inflamatória pós isquemia, que contribui para a expansão da lesão cerebral. O receptor do fator ativador de plaquetas (PAFR) é constitutivamente expresso do tecido cerebral e participa da regulação de muitos eventos, como inflamação e mortre neuronal. Em altas concentrações, o fator ativador de plaquetas (PAF) ativa exacerbadamente seu receptor, que transduz e amplifica a cascata de sinalização intracelular, levando à quebra da barreira hematoencefálica, formação de edema, recrutamento de células inflamatórias periféricas e morte neuronal. Por meio da utilização de camundongos C57/BL6, com 9 a 11 semanas de idade, selvagens (WT) e deficientes para receptor de PAF (PAFR-/-), investigou-se a relevância desse receptor durante a isquemia cerebral global transitória por oclusão bilateral das carótidas comuns (BCCAo). Os camundongos foram subdivididos em grupos BCCAo e sham, sendo estes últimos submetidos aos mesmos procedimentos que os BCCAo à exceção da oclusão das carótidas. A deficiência de PAFR promoveu redução do déficit neurológico associada à diminuição da área de lesão tecidual detectada por cloreto de trifeniltetrazólio (TTC) e da porcentagem da área de cavitações necróticas e da frequência de neurônios isquêmicos por análise histomorfométrica. Além disso, a deficiência de PAFR inibiu a ativação de caspase-3 clivada e o aumento da permeabilidade vascular e formação de edema. Outro achado foi a redução dos níveis cerebrais das citocinas fator de necrose tumoral (TNF), interleucina-1 beta (IL-1 ) e da quimiocina C-X-C ligante 1 (CXCL1) detectada por ELISA nos animais PAFR-/- submetidos à BCCAo comparados aos WT também submetidos à BCCAo. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a ativação de PAFR é importante no desenvolvimento dos danos ocasionados pela isquemia cerebral global seguida de reperfusão.