Correlação da imunomarcação de α/βa-inibina e Minichromosome Maintenance Protein (MCM)-7 com diferenciação e prognóstico do carcinoma cervical escamoso

• Autor(a) principal: lara Veronica de Araújo Lopes
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/58990
• topic: carcinoma; células escamosas; α-inibina; βA (ativina/inibina); MCM7; prognóstico; Biologia Celular; Carcinoma de Células Escamosas; Subunidades beta de Inibinas; Componente 7 do Complexo de Manutenção de Minicromossomo; Prognóstico

O câncer cervical (CC) é a quarta causa de morte por câncer em mulheres no Bras. Portanto, a identificação de marcadores de diferenciação celular e de prognóstico é de extrema relevância para o tratamento doença. Nossa hipótese é de que proteínas envolvidas com vias celulares de diferenciação, ativinas e inibinas, e de proliferação, minichromosome maintenance protein (MCM)-7, estariam associadas ao desenvolvimento de carcinoma de células escamosas (CCE) mais indiferenciados ou de pior prognóstico, respectivamente. Amostras de CCE moderadamente (CCEM; N=39) ou pouco (CCEP; N=20) diferenciados foram recrutadas e submetidas à análise de Imunohistoquímica para α-/ßA-inibina e MCM7. No CCEM, a área de imunomarcação de α-Inibina citoplasmática foi diminuída em células apresentando um fenótipo indiferenciado (FI) em comparação com células apresentando um fenótipo diferenciado (FD) (p<0,01), enquanto a coloração de α-Inibina nuclear em células de FD foi diminuída em CCEP em comparação com CCEM (p<0,05). A intensidade de βA-inibina citoplasmática foi diminuída em FI (comparado com FD). Usando uma matriz de correlação, detectamos uma diminuição evidente no coeficiente de correlação da coloração de α-Inibina entre os núcleos de FD em relação a FI, em ambos os tumores (CCEM e CCEP). De modo símilar, nos tumores CCEP, uma perda importante de correlação de intensidade de βA foi detectada entre as células FD e FI. A análise morfométrica da imunomarcação de MCM7 detectou a sua expressão no núcleo das células tumorais, tanto no CCEM quanto no CCEP. A média de imunomarcação para o MCM7 foi de 96%. As porcentagens de imunomarcação foram comparadas com os parâmetros clínicos e histopatológicos associados ao prognóstico. Não foi observada diferença significativa da % de marcação das células tumorais com a idade das pacientes e o grau de diferenciação. Entretanto, verificou-se associação significativa entre a porcentagem de células tumorais marcadas e a profundidade da lesão, o grau de estadiamento dos tumores (FIGO), invasão dos linfonodos, metástase direta/à distância e evolução a óbito em período inferior a 5 anos (p<0,05). A análise da imunomarcacão de p16 (marcador de infecção por HPV de alto risco) revelou que 12% (7/58) das amostras eram negativas para infecção pelo HPV. Foi evidenciada tendência para maior imunomarcação de MCM7 nas células tumorais de casos negativos pra p16, associados com pior prognóstico. Concluímos que subunidades α-/βA-inibina desempenham um papel importante na perda de diferenciação celular no CCE e consequentemente, na carcinogênese cervical humana, e que MCM7 possui potencial valor como biomarcador de prognóstico do CCE. Mais estudos são necessários para expandir o conhecimento sobre o papel de α-/βA-inibina na carcinogênese cervical, e sobre o potencial valor prognóstico de MCM7 no CCE.